Gemcitabinhydroklorid, dasatinib og erlotinibhydroklorid ved behandling av pasienter med bukspyttkjertelkreft som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekreftet pankreatisk adenokarsinom (unntatt øycelle- eller ampulære svulster) som er metastatisk eller ikke-opererbar
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi for avansert sykdom så lenge den ikke inkluderte gemcitabin; hvis pasienter tidligere har fått adjuvant behandling inkludert gemcitabin, må pasientene være > 6 måneder fra siste dose gemcitabin; Pasienter må ha kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling til grad =< 1 målt av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.0
• Pasienter kan ha mottatt tidligere stråling antatt > 4 uker siden siste dose og målbar sykdom utenfor strålefeltet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense ELLER =< 5 x institusjonell øvre normalgrense når lever metastaser er tilstede
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må kunne svelge piller

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (med unntak av alopecia og nevropati ); ingen stråling er tillatt på studiet
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker etter behandling
• Pasienter med kjente hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dasatinib, erlotinib eller gemcitabin
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien, amming bør avbrytes hvis moren behandles med erlotinib eller dasatinib
• Pasienter med immunsvikt er ekskludert
• Pasienter på potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer og inhibitorer
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som ville forstyrre intestinal absorpsjon
• Annen aktiv malignitet (med unntak av lokalt behandlet ikke-melanom hudkreft)
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter som er på antiretroviral kombinasjonsbehandling

• Pasienter kan ikke ha noen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt eller ventrikulær takyarytmi innen 6 måneder
  • Forlenget korrigert QT (QTc) > 480 msek (Fridericia-korreksjon)
  • Kjent utstøtingsfraksjon mindre enn institusjonell normal
  • Store ledningsavvik (med mindre en pacemaker er tilstede)