Chlorowodorek gemcytabiny, dazatynib i chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Cytologicznie lub histologicznie potwierdzony gruczolakorak trzustki (z wyjątkiem guzów z komórek wysp trzustkowych lub guzów ampułkowych), który jest przerzutowy lub nieoperacyjny
• Mierzalna choroba zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię z powodu zaawansowanej choroby, o ile nie obejmowała ona gemcytabiny; jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie uzupełniające, w tym gemcytabinę, od ostatniej dawki gemcytabiny musi upłynąć > 6 miesięcy; pacjenci musieli ustąpić po skutkach ubocznych wcześniejszej terapii do stopnia =< 1 według oceny przeprowadzonej przez National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 4.0
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, zakładając, że minęło > 4 tygodnie od ostatniej dawki i mierzalna choroba poza polem promieniowania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita < 2,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji LUB = < 5 x górna granica normy w danej instytucji, gdy występują przerzuty
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (z wyjątkiem łysienia i neuropatii) ); żadne promieniowanie nie jest dozwolone podczas badań
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni leczenia
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu, erlotynibu lub gemcytabiny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona erlotynibem lub dazatynibem
• Pacjenci z niedoborem odporności są wykluczeni
• Pacjenci stosujący silne induktory i inhibitory cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4)
• Zespół złego wchłaniania lub inny stan, który mógłby zakłócać wchłanianie jelitowe
• Inne aktywne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem miejscowo leczonych nieczerniakowych raków skóry)
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej

• U pacjentów nie mogą występować żadne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu 6 miesięcy
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms (korekta Fridericia)
  • Znana frakcja wyrzucająca mniej niż norma instytucjonalna
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)