Gemcitabine-hidroklorid, dasatinib és erlotinib-hidroklorid metasztatikus vagy műtéti úton nem eltávolítható hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Citológiailag vagy szövettanilag igazolt hasnyálmirigy-adenokarcinóma (kivéve a szigetsejt- vagy ampulláris daganatokat), amely metasztatikus vagy nem reszekálható
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban kemoterápiát kaptak előrehaladott betegség miatt, amíg az nem tartalmazott gemcitabint; ha a betegek korábban adjuváns kezelést kaptak, beleértve a gemcitabint, a betegeknek > 6 hónaposnak kell lenniük a gemcitabin utolsó adagja után; a betegeknek a korábbi terápia mellékhatásaiból fel kell gyógyulniuk a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója szerint =< 1-es fokozatra.
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban sugárkezelésben részesültek, feltehetően több mint 4 héttel az utolsó dózis óta, és mérhető betegségük a sugármezőn kívül.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Összes bilirubin < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának VAGY =<5-szöröse a normál felső határának, ha máj metasztázisok vannak jelen
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hét), vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (az alopecia és a neuropathia kivételével ); a tanulmányozás során sugárzás nem megengedett
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Nagy műtéti beavatkozás a kezelést követő 4 héten belül
• Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegek
• A dasatinibhez, erlotinibhez vagy gemcitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát erlotinibbel vagy dasatinibbel kezelik.
• Az immunhiányos betegek ki vannak zárva
• Potens citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorokat és inhibitorokat szedő betegek
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely megzavarhatja a bélből történő felszívódást
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok (kivéve a lokálisan kezelt nem melanómás bőrrákokat)
• Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek, akik kombinált antiretrovirális terápiában részesülnek

• Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségük, beleértve a következőket:

  • Szívinfarktus vagy kamrai tachyarrhythmia 6 hónapon belül
  • Megnyúlt korrigált QT (QTc) > 480 msec (Fridericia korrekció)
  • Az ismert kiutasító frakció kevesebb, mint az intézményi szokásos
  • Jelentős vezetési rendellenesség (kivéve, ha szívritmus-szabályozó van jelen)