Гемцитабина гидрохлорид, дазатиниб и эрлотиниб гидрохлорид в лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который является метастатическим или не может быть удален хирургическим путем

Критерии включения:

• Цитологически или гистологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы (за исключением островково-клеточных или ампулярных опухолей), которая является метастатической или нерезектабельной.
• Поддающееся измерению заболевание согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Пациенты могли пройти предшествующую химиотерапию по поводу распространенного заболевания, если она не включала гемцитабин; если пациенты ранее получали адъювантную терапию, включая гемцитабин, пациенты должны быть > 6 месяцев после последней дозы гемцитабина; пациенты должны были оправиться от побочных эффектов предшествующей терапии до степени = < 1 по оценке Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия (v) 4.0.
• Пациенты, возможно, ранее получали облучение, предполагая, что с момента последней дозы прошло более 4 недель, и поддающееся измерению заболевание находится за пределами поля облучения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин <2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая пируваттрансаминаза сыворотки [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы ИЛИ = < 5 x установленный верхний предел нормы при печени присутствуют метастазы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты должны уметь глотать таблетки

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (за исключением алопеции и невропатии). ); при исследовании не допускается облучение
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после лечения
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дазатинибом, эрлотинибом или гемцитабином.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать принимает эрлотиниб или дазатиниб.
• Исключаются пациенты с иммунодефицитом.
• Пациенты, получающие мощные индукторы и ингибиторы цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4)
• Синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее всасыванию в кишечнике.
• Другое активное злокачественное новообразование (за исключением местно леченного немеланомного рака кожи)
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию

• Пациенты могут не иметь каких-либо клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, включая следующие:

  • Инфаркт миокарда или желудочковая тахиаритмия в течение 6 месяцев
  • Удлиненный корригированный интервал QT (QTc) > 480 мс (коррекция Фридериции)
  • Известная фракция изгнания меньше институциональной нормы
  • Серьезная аномалия проводимости (если нет кардиостимулятора)