Gemcitabina cloridrato, dasatinib ed erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico metastatico o che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato citologicamente o istologicamente (esclusi tumori a cellule insulari o ampollari) metastatico o non resecabile
• Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia per malattia avanzata, purché non includesse gemcitabina; se i pazienti hanno ricevuto una precedente terapia adiuvante comprendente gemcitabina, i pazienti devono avere > 6 mesi dall'ultima dose di gemcitabina; i pazienti devono essersi ripresi dagli effetti collaterali della terapia precedente al grado =< 1 come misurato dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 4.0
• I pazienti possono aver ricevuto radiazioni in precedenza presumendo > 4 settimane dall'ultima dose e malattia misurabile al di fuori del campo di radiazioni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita prevista superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale della norma O = < 5 x limite superiore istituzionale della norma quando fegato sono presenti metastasi
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ad eccezione di alopecia e neuropatia ); nessuna radiazione è consentita durante lo studio
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal trattamento
• Pazienti con metastasi cerebrali note
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dasatinib, erlotinib o gemcitabina
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con erlotinib o dasatinib
• Sono esclusi i pazienti con deficienza immunitaria
• Pazienti trattati con potenti induttori e inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• Sindrome da malassorbimento o altra condizione che interferirebbe con l'assorbimento intestinale
• Altri tumori maligni attivi (ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma trattati localmente)
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che sono in terapia antiretrovirale di combinazione

• I pazienti possono non avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

  • Infarto miocardico o tachiaritmia ventricolare entro 6 mesi
  • QT corretto prolungato (QTc) > 480 msec (correzione Fridericia)
  • Fazione di espulsione nota meno del normale istituzionale
  • Anomalia della conduzione maggiore (a meno che non sia presente un pacemaker cardiaco)