Gemcitabin hydrochlorid, dasatinib a erlotinib hydrochlorid při léčbě pacientů s rakovinou pankreatu, která je metastázující nebo ji nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Cytologicky nebo histologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní (s výjimkou nádorů ostrůvkových buněk nebo ampulárních nádorů), který je metastatický nebo neresekovatelný
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Pacienti mohli dříve dostávat chemoterapii pokročilého onemocnění, pokud nezahrnovala gemcitabin; pokud pacientky dostávaly předchozí adjuvantní léčbu včetně gemcitabinu, musí být pacientky > 6 měsíců od poslední dávky gemcitabinu; pacienti se musí zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby na stupeň =< 1, jak bylo měřeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze (v) 4.0
• Pacienti mohli být předtím ozařováni za předpokladu > 4 týdnů od poslední dávky a měřitelného onemocnění mimo radiační pole
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin < 2,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO =< 5 x ústavní horní hranice normálu, když játra jsou přítomny metastázy
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (s výjimkou alopecie a neuropatie ); při studiu není povoleno žádné záření
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů léčby
• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dasatinib, erlotinib nebo gemcitabin
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erlotinibem nebo dasatinibem
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vyloučeni
• Pacienti se silnými induktory a inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4)
• Malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval střevní absorpci
• Jiná aktivní malignita (s výjimkou lokálně léčených nemelanomových zhoubných nádorů kůže)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou na kombinované antiretrovirové léčbě

• Pacienti nemusí mít žádné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně následujících:

  • Infarkt myokardu nebo ventrikulární tachyarytmie do 6 měsíců
  • Prodloužený korigovaný QT (QTc) > 480 ms (korekce Fridericia)
  • Známá ejekční frakce méně než institucionální normální
  • Velká porucha vedení (pokud není přítomen kardiostimulátor)