Gemcitabinhydrochlorid, Dasatinib og Erlotinib Hydrochlorid til behandling af patienter med kræft i bugspytkirtlen, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Cytologisk eller histologisk bekræftet pancreas adenokarcinom (eksklusive ø-celle- eller ampulære tumorer), som er metastatisk eller ikke-operable
• Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi for fremskreden sygdom, så længe den ikke indeholdt gemcitabin; hvis patienter har modtaget tidligere adjuverende behandling inklusive gemcitabin, skal patienterne være > 6 måneder fra den sidste dosis gemcitabin; patienter skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling til grad =< 1 som målt af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0
• Patienter kan have modtaget tidligere stråling, formodentlig > 4 uger siden sidste dosis og målbar sygdom uden for strålefeltet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin < 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin pyruvat transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse ELLER =< 5 x institutionel øvre normalgrænse, når lever metastaser er til stede
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter skal kunne sluge piller

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (med undtagelse af alopeci og neuropati ); ingen stråling er tilladt ved undersøgelse
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 ugers behandling
• Patienter med kendte hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib, erlotinib eller gemcitabin
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med erlotinib eller dasatinib
• Patienter med immundefekt er udelukket
• Patienter på potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere og inhibitorer
• Malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Anden aktiv malignitet (med undtagelse af lokalt behandlede ikke-melanom hudkræftformer)
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter, der er i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling

• Patienter har muligvis ikke nogen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for 6 måneder
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) > 480 msek (Fridericia-korrektion)
  • Kendt ejektionsfraktion mindre end institutionel normal
  • Større ledningsabnormitet (medmindre en pacemaker er til stede)