Cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical pour les patients atteints de cirrhose biliaire primitive
Étude de phase 1/2 du traitement UC-MSC pour l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cirrhose biliaire primitive (CBP) est une maladie cholestatique à évolution lente associée au développement d'une cirrhose et d'une insuffisance hépatique pouvant justifier une transplantation hépatique. L'acide ursodésoxycholique (UDCA) est actuellement le seul médicament approuvé spécifiquement pour le traitement de la CBP. Cependant, un patient sur trois ne répond pas de manière adéquate au traitement par l'UDCA et beaucoup ont besoin d'un traitement médical supplémentaire ou d'une transplantation hépatique, ou des deux.
Le potentiel des cellules souches à se différencier en cellules épithéliales biliaires a été récemment confirmé. En particulier, la greffe de cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse (BM-MSC) a été appliquée en clinique pour traiter plusieurs maladies humaines telles que la GVHD, les lésions cardiaques et les lésions cérébrales, et a montré une bonne tolérance et efficacité. Récemment, les MSC dérivées du cordon ombilical (UC-MSC) ont également été utilisées pour traiter des maladies auto-immunes graves, telles que la polyarthrite rhumatoïde résistante au traitement et la sclérose en plaques.
Le but de cette étude est de savoir si et comment l'UC-MSC peut améliorer l'état de la maladie chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive. Cette étude examinera également dans quelle mesure l'UC-MSC est tolérée et sa sécurité chez les patients atteints de CBP
Les participants à l'étude seront assignés au hasard à l'un des deux bras de traitement :
Bras A : Les participants recevront 12 semaines de traitement UC-MSC plus UDCA. Bras B : Les participants recevront 12 semaines de placebo plus UDCA. L'UC-MSC sera préparée selon les procédures standard et est collectée dans des sacs en plastique contenant un anticoagulant. Les UC-MSC sont administrés via i.v. sous contrôle échographique. Après la thérapie cellulaire, les patients sont suivis aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48. L'évaluation de certains paramètres cliniques tels que le taux de phosphatase alcaline sérique (ALP), d'alanine aminotransférase (ALT) d'aspartate aminotransférase (AST) et de bilirubine totale (TB), le temps de prothrombine (PT), l'albumine (ALB), la préalbumine (PA) , sont détectés à ces instants. Le score de risque Mayo, l'hypertension portale, l'histologie hépatique, le score MELD et les symptômes cliniques ont également été observés simultanément.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100039
- Recrutement
- Beijing 302 Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit
- Cirrhose biliaire primitive (selon les critères définis par les recommandations de pratique AASLD, Hepatology, 2009;50:291-308)
- Test de grossesse négatif (patientes en âge de procréer)
Critère d'exclusion:
- Carcinome hépatocellulaire ou autres tumeurs malignes
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hépatite virale ( HAB, HBV, HCV, et al )
- Insuffisance des organes vitaux (cardiaque, rénal ou respiratoire, et al)
- État septique
- Thrombose active dans les veines porte ou hépatiques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement conventionnel plus UC-MSC
Les participants recevront un traitement conventionnel plus une dose d'UC-MSC du jour 0 à la semaine 12 de la visite d'étude. Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la visite d'étude de la semaine 48. |
A reçu un traitement conventionnel et pris par voie intraveineuse, une fois toutes les 4 semaines, à une dose de 1*10E6 UC-MSC/kg de poids corporel pendant 12 semaines.
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PLACEBO_COMPARATOR: Traitement conventionnel plus placebo
Les participants recevront un traitement conventionnel plus un placebo du jour 0 à la visite d'étude de la semaine 12.
Les participants seront ensuite suivis jusqu'à la visite d'étude de la semaine 48.
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A reçu un traitement conventionnel et pris par voie intraveineuse, une fois toutes les 4 semaines, à 50 ml de solution saline pendant 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Phosphatase alcaline sérique (ALP)
Délai: 0, 4, 8,12, 24, 36,48 semaines après le traitement
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0, 4, 8,12, 24, 36,48 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements histologiques dans les biopsies du foie
Délai: de base et 48 semaines
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de base et 48 semaines
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Bilirubine sérique
Délai: Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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ASAT sérique
Délai: Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Score de risque Mayo
Délai: Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Nombre de patients souffrant d'hypertension portale après 12 semaines de traitement
Délai: Au départ et aux semaines 12, 24, 36 et 48
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Au départ et aux semaines 12, 24, 36 et 48
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Note MELD
Délai: Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Nombre de participants avec une amélioration des symptômes cliniques
Délai: Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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symptômes cliniques, y compris fatigue (Score d'impact de la fatigue, FIS) et prurit (échelle visuelle analogique, EVA)
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Au départ et aux semaines 4, 8, 12, 24, 36 et 48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1997 Sep;113(3):884-90. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70183-5.
- Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, den Ouden-Muller JW, van Ditzhuijsen TJ, Haagsma EB, Houben MH, Witteman BJ, van Erpecum KJ, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1281-7. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.003. Epub 2009 Jan 14.
- Poupon R. Primary biliary cirrhosis: a 2010 update. J Hepatol. 2010 May;52(5):745-58. doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.027. Epub 2010 Feb 18.
- Silveira MG, Brunt EM, Heathcote J, Gores GJ, Lindor KD, Mayo MJ. American Association for the Study of Liver Diseases endpoints conference: design and endpoints for clinical trials in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2010 Jul;52(1):349-59. doi: 10.1002/hep.23637. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Beijing302-005
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