Mezenchymální kmenové buňky z pupečníku pro pacienty s primární biliární cirhózou
Studie fáze 1/2 léčby UC-MSC pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti u pacientů s primární biliární cirhózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární biliární cirhóza (PBC) je pomalu progredující cholestatické onemocnění spojené s rozvojem cirhózy a selhání jater, které může ospravedlnit transplantaci jater. Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) je v současnosti jediným lékem schváleným speciálně pro léčbu PBC. Jeden ze tří pacientů však adekvátně nereaguje na léčbu UDCA a mnozí potřebují další lékařskou terapii nebo transplantaci jater nebo obojí.
Nedávno byl potvrzen potenciál kmenových buněk diferencovat se na biliární epiteliální buňky. Konkrétně transplantace mezenchymálních kmenových buněk pocházejících z kostní dřeně (BM-MSC) byla na klinice aplikována pro léčbu několika lidských onemocnění, jako je GVHD, srdeční poranění a poranění mozku, a vykazovala dobrou toleranci a účinnost. Nedávno byly MSC odvozené z pupečníkové šňůry (UC-MSC) také používány k léčbě závažných autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida a roztroušená skleróza rezistentní na terapii.
Účelem této studie je zjistit, zda a jak může UC-MSC zlepšit stav onemocnění u pacientů s primární biliární cirhózou. Tato studie se také zaměří na to, jak dobře je UC-MSC tolerován a na jeho bezpečnost u pacientů s PBC
Účastníci studie budou náhodně rozděleni do jednoho ze dvou léčebných ramen:
Rameno A: Účastníci dostanou 12 týdnů léčby UC-MSC plus UDCA. Rameno B: Účastníci dostanou 12 týdnů placebo plus UDCA. UC-MSC se připraví podle standardních postupů a shromažďuje se v plastových sáčcích obsahujících antikoagulant. UC-MSC se podávají i.v. pod sonografickým sledováním. Po buněčné terapii jsou pacienti sledováni v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48. Hodnocení některých klinických parametrů, jako je hladina sérové alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a celkového bilirubinu (TB), protrombinový čas (PT), albumin (ALB), prealbumin (PA) , jsou detekovány v těchto časových bodech. Skóre rizika Mayo, portální hypertenze, histologie jater, skóre MELD a klinické příznaky byly také pozorovány současně.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100039
- Nábor
- Beijing 302 Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Primární biliární cirhóza (podle kritérií definovaných praktickými směrnicemi AASLD, Hepatology, 2009;50:291-308)
- Negativní těhotenský test (pacientky ve fertilním věku)
Kritéria vyloučení:
- Hepatocelulární karcinom nebo jiné malignity
- Těhotné nebo kojící ženy
- Virová hepatitida (HAB, HBV, HCV a kol.)
- Selhání životně důležitých orgánů (srdce, ledviny nebo dýchací cesty atd.)
- Sepse
- Aktivní trombóza v portálních nebo jaterních žilách
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Konvenční plus ošetření UC-MSC
Účastníci budou dostávat konvenční léčbu plus dávku UC-MSC od dne 0 do studijní návštěvy týdne 12. Účastníci pak budou sledováni až do studijní návštěvy 48. týdne. |
Podstoupila konvenční léčbu a užívala i.v., jednou za 4 týdny, v dávce 1*10E6 UC-MSC/kg tělesné hmotnosti po dobu 12 týdnů.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Konvenční léčba plus placebo
Účastníci budou dostávat konvenční léčbu plus placebo od 0. dne do 12. týdne studijní návštěvy.
Účastníci pak budou sledováni až do studijní návštěvy 48. týdne.
|
Podstoupila konvenční léčbu a užívala i.v. jednou za 4 týdny v 50 ml fyziologického roztoku po dobu 12 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Sérová alkalická fosfatáza (ALP)
Časové okno: 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 týdnů po léčbě
|
0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 týdnů po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologické změny v jaterních biopsiích
Časové okno: výchozí stav a 48 týdnů
|
výchozí stav a 48 týdnů
|
|
|
Sérový bilirubin
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
|
Sérum AST
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
|
Mayo rizikové skóre
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
|
Počet pacientů s portální hypertenzí po 12 týdnech léčby
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36 a 48
|
Na základní linii a v týdnu 12, 24, 36 a 48
|
|
|
Skóre MELD
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
|
|
Počet účastníků se zlepšením klinických příznaků
Časové okno: Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
klinické příznaky včetně únavy (Fatigue Impact Score, FIS) a svědění (Visual Analog Scale, VAS)
|
Na základní linii a v týdnu 4, 8, 12, 24, 36 a 48
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1997 Sep;113(3):884-90. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70183-5.
- Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, den Ouden-Muller JW, van Ditzhuijsen TJ, Haagsma EB, Houben MH, Witteman BJ, van Erpecum KJ, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1281-7. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.003. Epub 2009 Jan 14.
- Poupon R. Primary biliary cirrhosis: a 2010 update. J Hepatol. 2010 May;52(5):745-58. doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.027. Epub 2010 Feb 18.
- Silveira MG, Brunt EM, Heathcote J, Gores GJ, Lindor KD, Mayo MJ. American Association for the Study of Liver Diseases endpoints conference: design and endpoints for clinical trials in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2010 Jul;52(1):349-59. doi: 10.1002/hep.23637. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Beijing302-005
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Konvenční léčba plus placebo
-
Inonu UniversityDokončenoMrtvice | Snímky motoru | Výcvik pozorování akcí | Odstupňované snímky motoruTurecko (Türkiye)
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoProblém s chováním dítěte | Mateřská depreseSpojené státy