Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stamcellen uit de navelstreng voor patiënten met primaire biliaire cirrose

30 mei 2013 bijgewerkt door: Fu-Sheng Wang, Beijing 302 Hospital

Fase 1/2 studie van UC-MSC-behandeling voor evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met primaire biliaire cirrose

Primaire biliaire cirrose (PBC) is een langzaam progressieve ziekte die een aanzienlijk verlies van intrahepatische galwegen veroorzaakt, wat uiteindelijk resulteert in cholestase, gevorderde fibrose, cirrose, leverfalen en zelfs hepatocellulair carcinoom. Histologisch wordt de ziekte gekenmerkt door chronische poortontsteking met infiltratie, vernietiging en verlies van de epitheelcellen in de kleine en middelgrote galwegen. Momenteel wordt ursodeoxycholzuur (UDCA) in een dosis van 13-15 mg/kg/dag aanbevolen als therapeutische geneesmiddelen voor PBC door AASLD en is voor deze indicatie goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Behandeling met UDCA kan de progressie van de ziekte vertragen en de overleving verlengen zonder levertransplantatie. Eén op de drie patiënten reageert echter niet adequaat op UDCA-therapie en velen hebben aanvullende medische therapie of levertransplantatie nodig, of beide. UC-MSC is toegepast voor de behandeling van verschillende ernstige auto-immuunziekten, zoals immuuntrombocytopenie, systemische lupus erythematosus en therapieresistente reumatoïde artritis. In deze studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van UC-MSC-transplantatie voor PBC-patiënten worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire biliaire cirrose (PBC) is een langzaam voortschrijdende cholestatische ziekte die gepaard gaat met de ontwikkeling van cirrose en leverfalen die een levertransplantatie kunnen rechtvaardigen. Ursodeoxycholzuur (UDCA) is momenteel het enige geneesmiddel dat specifiek is goedgekeurd voor de behandeling van PBC. Eén op de drie patiënten reageert echter niet adequaat op UDCA-therapie en velen hebben aanvullende medische therapie of levertransplantatie nodig, of beide.

Het potentieel van stamcellen om te differentiëren tot galepitheelcellen werd onlangs bevestigd. In het bijzonder is transplantatie van beenmerg-afgeleide mesenchymale stamcellen (BM-MSC) in de kliniek toegepast voor de behandeling van verschillende ziekten bij de mens, zoals GVHD, hartletsel en hersenletsel, en vertoonde een goede tolerantie en efficiëntie. Sinds kort worden van de navelstreng afgeleide MSC's (UC-MSC's) ook gebruikt voor de behandeling van ernstige auto-immuunziekten, zoals therapieresistente reumatoïde artritis en multiple sclerose.

Het doel van deze studie is om te leren of en hoe UC-MSC de ziektetoestand kan verbeteren bij patiënten met primaire biliaire cirrose. In deze studie wordt ook gekeken naar hoe goed UC-MSC wordt verdragen en naar de veiligheid ervan bij PBC-patiënten

Deelnemers aan het onderzoek worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsarmen:

Arm A: Deelnemers krijgen 12 weken UC-MSC-behandeling plus UDCA. Arm B: Deelnemers krijgen 12 weken placebo plus UDCA. UC-MSC wordt bereid volgens standaardprocedures en wordt verzameld in plastic zakken met antistollingsmiddel. UC-MSC's worden gegeven via i.v. onder echografisch toezicht. Na celtherapie worden patiënten opgevolgd in week 4,8,12,24,36 en 48. De evaluatie van enkele klinische parameters zoals het niveau van serum alkalische fosfatase (ALP), alanine aminotransferase (ALT) aspartaat aminotransferase (AST) en totaal bilirubine (TB), protrombinetijd (PT), albumine (ALB), prealbumine (PA) , worden gedetecteerd op deze tijdstippen. Mayo-risicoscore, portale hypertensie, leverhistologie, MELD-score en klinische symptomen werden ook gelijktijdig waargenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Werving
        • Beijing 302 Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Primaire biliaire cirrose (volgens de criteria gedefinieerd door AASLD-praktijkrichtlijnen, Hepatology, 2009;50:291-308)
  3. Negatieve zwangerschapstest (vrouwelijke patiënten in vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

  1. Hepatocellulair carcinoom of andere maligniteiten
  2. Zwangere of zogende vrouwen
  3. Virale hepatitis (HAB, HBV, HCV, et al.)
  4. Falen van vitale organen (hart, nier of ademhaling, et al)
  5. Sepsis
  6. Actieve trombose in de portale of hepatische aderen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Conventionele plus UC-MSC-behandeling

Deelnemers krijgen een conventionele behandeling plus een dosis UC-MSC van dag 0 tot en met het studiebezoek van week 12.

Daarna worden de deelnemers gevolgd tot het studiebezoek in week 48.
Ander: conventionele plus UC-MSC-behandeling
Conventionele behandeling gekregen en eenmaal per 4 weken i.v. ingenomen in een dosis van 1*10E6 UC-MSC/kg lichaamsgewicht gedurende 12 weken.
PLACEBO_COMPARATOR: Conventionele plus placebobehandeling
Deelnemers krijgen een conventionele plus placebobehandeling van dag 0 tot en met het studiebezoek in week 12. Daarna worden de deelnemers gevolgd tot het studiebezoek in week 48.
Ander: Conventionele plus placebobehandeling
Conventionele behandeling gekregen en i.v. ingenomen, eenmaal per 4 weken, met 50 ml zoutoplossing gedurende 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Serum alkalische fosfatase (ALP)
Tijdsspanne: 0, 4, 8,12, 24, 36,48 weken na de behandeling
0, 4, 8,12, 24, 36,48 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Histologische veranderingen in leverbiopten
Tijdsspanne: baseline en 48 weken
baseline en 48 weken
Serum Bilirubine
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Serum ASAT
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Mayo risicoscore
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Aantal patiënten met portale hypertensie na 12 weken behandeling
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 12, 24, 36 en 48
Bij baseline en in week 12, 24, 36 en 48
MELD-score
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
Aantal deelnemers met verbetering van klinische symptomen
Tijdsspanne: Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48
klinische symptomen waaronder vermoeidheid (Fatigue Impact Score, FIS) en pruritus (Visual Analog Scale,VAS)
Bij baseline en in week 4,8,12,24,36 en 48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing 302 Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2013

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

31 mei 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Beijing302-005

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren