Células madre mesenquimales del cordón umbilical para pacientes con cirrosis biliar primaria
Estudio de fase 1/2 del tratamiento con UC-MSC para evaluar la eficacia y la seguridad en pacientes con cirrosis biliar primaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad colestásica lentamente progresiva asociada al desarrollo de cirrosis e insuficiencia hepática que puede justificar el trasplante hepático. El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es actualmente el único fármaco aprobado específicamente para el tratamiento de la CBP. Sin embargo, uno de cada tres pacientes no responde adecuadamente a la terapia con UDCA y muchos necesitan terapia médica adicional o un trasplante de hígado, o ambos.
Recientemente se confirmó el potencial de las células madre para diferenciarse en células epiteliales biliares. En particular, el trasplante de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (BM-MSC) se ha aplicado en la clínica para tratar varias enfermedades humanas, como la GVHD, la lesión cardíaca y la lesión cerebral, y ha mostrado una buena tolerancia y eficiencia. Recientemente, las MSC derivadas del cordón umbilical (UC-MSC) también se han utilizado para tratar enfermedades autoinmunes graves, como la artritis reumatoide resistente a la terapia y la esclerosis múltiple.
El propósito de este estudio es saber si UC-MSC puede mejorar la condición de la enfermedad en pacientes con cirrosis biliar primaria y cómo puede hacerlo. Este estudio también analizará qué tan bien se tolera UC-MSC y su seguridad en pacientes con CBP
Los participantes en el estudio serán asignados al azar a uno de dos brazos de tratamiento:
Grupo A: los participantes recibirán 12 semanas de tratamiento UC-MSC más UDCA. Brazo B: los participantes recibirán 12 semanas de placebo más UDCA. UC-MSC se preparará de acuerdo con los procedimientos estándar y se recolectará en bolsas de plástico que contienen anticoagulante. Los UC-MSC se administran por vía i.v. bajo control ecográfico. Después de la terapia celular, los pacientes son seguidos en la semana 4, 8, 12, 24, 36 y 48. La evaluación de algunos parámetros clínicos como el nivel de fosfatasa alcalina sérica (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total (TB), tiempo de protrombina (PT), albúmina (ALB), prealbúmina (PA) , se detectan en estos puntos de tiempo. También se observaron simultáneamente la puntuación de riesgo de Mayo, la hipertensión portal, la histología hepática, la puntuación MELD y los síntomas clínicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Reclutamiento
- Beijing 302 Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Cirrosis Biliar Primaria (según los criterios definidos por las guías de práctica de la AASLD, Hepatología, 2009;50:291-308)
- Prueba de embarazo negativa (pacientes mujeres en edad fértil)
Criterio de exclusión:
- Carcinoma hepatocelular u otras neoplasias
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hepatitis viral (HAB, HBV, HCV, et al)
- Insuficiencia de órganos vitales (Cardíaca, Renal o Respiratoria, et al)
- Septicemia
- Trombosis activa en la vena porta o hepática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento convencional más UC-MSC
Los participantes recibirán tratamiento convencional más una dosis de UC-MSC desde el día 0 hasta la visita del estudio de la semana 12. A continuación, se seguirá a los participantes hasta la visita de estudio de la semana 48. |
Recibió tratamiento convencional y se tomó por vía intravenosa, una vez cada 4 semanas, a una dosis de 1*10E6 UC-MSC/kg de peso corporal durante 12 semanas.
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PLACEBO_COMPARADOR: Tratamiento convencional más placebo
Los participantes recibirán tratamiento convencional más placebo desde el día 0 hasta la visita del estudio de la semana 12.
A continuación, se seguirá a los participantes hasta la visita de estudio de la semana 48.
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Recibió tratamiento convencional y lo tomó por vía intravenosa, una vez cada 4 semanas, a 50 ml de solución salina durante 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Fosfatasa alcalina sérica (ALP)
Periodo de tiempo: 0, 4, 8,12, 24, 36,48 semanas después del tratamiento
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0, 4, 8,12, 24, 36,48 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios histológicos en biopsias hepáticas
Periodo de tiempo: línea de base y 48 semanas
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línea de base y 48 semanas
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Bilirrubina sérica
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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AST sérica
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Puntaje de riesgo de Mayo
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Número de pacientes con Hipertensión Portal después de 12 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Al inicio y en la semana 12, 24, 36 y 48
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Al inicio y en la semana 12, 24, 36 y 48
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Puntuación MELD
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Número de participantes con mejoría de los síntomas clínicos
Periodo de tiempo: Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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síntomas clínicos que incluyen fatiga (puntuación de impacto de fatiga, FIS) y prurito (escala analógica visual, VAS)
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Al inicio y en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1997 Sep;113(3):884-90. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70183-5.
- Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, den Ouden-Muller JW, van Ditzhuijsen TJ, Haagsma EB, Houben MH, Witteman BJ, van Erpecum KJ, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1281-7. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.003. Epub 2009 Jan 14.
- Poupon R. Primary biliary cirrhosis: a 2010 update. J Hepatol. 2010 May;52(5):745-58. doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.027. Epub 2010 Feb 18.
- Silveira MG, Brunt EM, Heathcote J, Gores GJ, Lindor KD, Mayo MJ. American Association for the Study of Liver Diseases endpoints conference: design and endpoints for clinical trials in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2010 Jul;52(1):349-59. doi: 10.1002/hep.23637. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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- Beijing302-005
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