Células-tronco mesenquimais de cordão umbilical para pacientes com cirrose biliar primária
Estudo de Fase 1/2 do Tratamento UC-MSC para Avaliação da Eficácia e Segurança em Pacientes com Cirrose Biliar Primária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A cirrose biliar primária (CBP) é uma doença colestática lentamente progressiva associada ao desenvolvimento de cirrose e insuficiência hepática que pode justificar o transplante hepático. O ácido ursodesoxicólico (UDCA) é atualmente o único medicamento aprovado especificamente para o tratamento da CBP. No entanto, um em cada três pacientes não responde adequadamente à terapia com UDCA e muitos precisam de terapia médica adicional ou transplante de fígado, ou ambos.
O potencial das células-tronco se diferenciarem em células epiteliais biliares foi recentemente confirmado. Em particular, o transplante de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (BM-MSC) foi aplicado na clínica para tratar várias doenças humanas, como GVHD, lesão cardíaca e lesão cerebral, e apresentou boa tolerância e eficiência. Recentemente, as MSCs derivadas do cordão umbilical (UC-MSC) também foram usadas para tratar doenças autoimunes graves, como artrite reumatóide resistente à terapia e esclerose múltipla.
O objetivo deste estudo é saber se e como UC-MSC pode melhorar a condição da doença em pacientes com cirrose biliar primária. Este estudo também analisará quão bem o UC-MSC é tolerado e sua segurança em pacientes com PBC
Os participantes do estudo serão designados aleatoriamente para um dos dois braços de tratamento:
Braço A: Os participantes receberão 12 semanas de tratamento UC-MSC mais UDCA. Braço B: Os participantes receberão 12 semanas de placebo mais UDCA. O UC-MSC será preparado de acordo com os procedimentos padrão e coletado em sacos plásticos contendo anticoagulante. UC-MSCs são dadas via i.v. sob monitoramento ultrassonográfico. Após a terapia celular, os pacientes são acompanhados nas semanas 4,8,12,24,36 e 48. A avaliação de alguns parâmetros clínicos como o nível sérico de fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total (TB), tempo de protrombina (PT), albumina (ALB), pré-albumina (PA) , são detectados nesses pontos de tempo. Escore de risco Mayo, hipertensão portal, histologia hepática, escore MELD e sintomas clínicos também foram observados simultaneamente.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100039
- Recrutamento
- Beijing 302 Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Cirrose Biliar Primária (de acordo com os critérios definidos pelas diretrizes práticas da AASLD, Hepatology, 2009;50:291-308)
- Teste de gravidez negativo (pacientes do sexo feminino em idade fértil)
Critério de exclusão:
- Carcinoma hepatocelular ou outras neoplasias
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Hepatite viral ( HAB, HBV, HCV, et al )
- Insuficiência de órgãos vitais (cardíaca, renal ou respiratória, et al)
- Sepse
- Trombose ativa nas veias porta ou hepáticas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento convencional mais UC-MSC
Os participantes receberão tratamento convencional mais uma dose de UC-MSC do dia 0 até a visita do estudo da semana 12. Os participantes serão então acompanhados até a visita de estudo da semana 48. |
Recebeu o tratamento convencional e tomou i.v., uma vez a cada 4 semanas, na dose de 1*10E6 UC-MSC/kg de peso corporal por 12 semanas.
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PLACEBO_COMPARATOR: Tratamento convencional mais placebo
Os participantes receberão tratamento convencional mais placebo desde o dia 0 até a semana 12 da visita do estudo.
Os participantes serão então acompanhados até a visita de estudo da semana 48.
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Recebeu o tratamento convencional e tomou i.v., uma vez a cada 4 semanas, em 50 ml de solução salina por 12 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Fosfatase alcalina sérica (ALP)
Prazo: 0, 4, 8,12, 24, 36,48 semanas após o tratamento
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0, 4, 8,12, 24, 36,48 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações histológicas em biópsias hepáticas
Prazo: linha de base e 48 semanas
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linha de base e 48 semanas
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Bilirrubina Sérica
Prazo: Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Soro AST
Prazo: Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Pontuação de risco de maio
Prazo: Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Número de pacientes com Hipertensão Portal após 12 semanas de tratamento
Prazo: Na linha de base e na semana 12,24,36 e 48
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Na linha de base e na semana 12,24,36 e 48
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Pontuação MELD
Prazo: Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Número de participantes com melhora dos sintomas clínicos
Prazo: Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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sintomas clínicos, incluindo fadiga (Fatigue Impact Score, FIS) e prurido (Escala Visual Analógica, VAS)
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Na linha de base e na semana 4,8,12,24,36 e 48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, Dickson ER, Poupon R, Heathcote EJ. Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1997 Sep;113(3):884-90. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70183-5.
- Kuiper EM, Hansen BE, de Vries RA, den Ouden-Muller JW, van Ditzhuijsen TJ, Haagsma EB, Houben MH, Witteman BJ, van Erpecum KJ, van Buuren HR; Dutch PBC Study Group. Improved prognosis of patients with primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2009 Apr;136(4):1281-7. doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.003. Epub 2009 Jan 14.
- Poupon R. Primary biliary cirrhosis: a 2010 update. J Hepatol. 2010 May;52(5):745-58. doi: 10.1016/j.jhep.2009.11.027. Epub 2010 Feb 18.
- Silveira MG, Brunt EM, Heathcote J, Gores GJ, Lindor KD, Mayo MJ. American Association for the Study of Liver Diseases endpoints conference: design and endpoints for clinical trials in primary biliary cirrhosis. Hepatology. 2010 Jul;52(1):349-59. doi: 10.1002/hep.23637. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Beijing302-005
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