CMC-544 et greffe allogénique pour les tumeurs malignes lymphoïdes positives CD22
20 juillet 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Immunoconjugué anti-CD22 inotuzumab ozogamicine (CMC-544) ajouté à la fludarabine, à la bendamustine et au rituximab et greffe allogénique pour les tumeurs malignes lymphoïdes positives CD22
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'inotuzumab ozogamicine lorsqu'il est administré avec du phosphate de fludarabine, du chlorhydrate de bendamustine et du rituximab avant la greffe de cellules souches d'un donneur dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes.
L'administration de médicaments chimiothérapeutiques, tels que le phosphate de fludarabine et le chlorhydrate de bendamustine, avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses ou des cellules anormales et aide à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur.
L'immunothérapie avec des anticorps monoclonaux, tels que l'inotuzumab ozogamicine et le rituximab, peut aider le système immunitaire de l'organisme à attaquer le cancer et peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes.
Parfois, la cellule transplantée d'un donneur peut produire une réponse du système immunitaire contre les cellules normales du corps.
L'administration de phosphate de fludarabine et de chlorhydrate de bendamustine avant la greffe avec de la globuline anti-thymocyte et du tacrolimus peut empêcher que cela ne se produise.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Méthotrexate
- Biologique: Rituximab
- Biologique: Inotuzumab Ozogamicine
- Procédure: Greffe allogénique de moelle osseuse
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Biologique: Globuline anti-thymocyte
- Médicament: Chlorhydrate de bendamustine
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
- Médicament: Tacrolimus
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Caractériser l'innocuité de l'immunoconjugué anti-groupe de différenciation (CD) 22 inotuzumab ozogamicine (CMC-544), lorsqu'il est administré en association avec la fludarabine (phosphate de fludarabine), la bendamustine (chlorhydrate de bendamustine) et le rituximab en tant que régime de préparation non myéloablatif pour la greffe allogénique de cellules souches pour les tumeurs malignes lymphoïdes CD22-positives.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour estimer la réponse tumorale. II. Déterminer les taux de survie globale et sans événement par sous-type histologique.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'inotuzumab ozogamicine.
Les patients reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour -13, et du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure et du chlorhydrate de bendamustine IV pendant 30 minutes à 1 heure les jours -5 à -3. Les patients atteints d'une maladie CD20 positive reçoivent également du rituximab IV pendant 4 à 6 heures les jours -6, 1 et 8 et les patients avec des donneurs non apparentés compatibles (MUD) reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 3 à 4 heures les jours -2 à - 1. Tous les patients reçoivent également du tacrolimus IV sur 24 heures en continu ou par voie orale (PO) tous les jours en commençant des jours -2 à 180, suivi d'une réduction progressive en l'absence de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et du méthotrexate IV pendant 30 minutes les jours 1 et 3. , et 6 (1, 3, 6 et 11 chez les patients atteints de MUD). Les patients subissent une greffe allogénique de moelle osseuse (MO) ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC) au jour 0.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
27
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'hémopathies malignes à cellules B éligibles à une allogreffe
- Les patients doivent avoir un frère ou une sœur entièrement compatible ou un donneur non apparenté compatible identifié
- Score de performance d'au moins 80 % par Karnofsky ou 0 à 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) > 45 % sans arythmie incontrôlée ni maladie cardiaque symptomatique
- Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) >= 50%
- Capacité vitale forcée (CVF) >= 50 %
- Capacité de diffusion corrigée du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) >= 50%
- Créatinine sérique < 1,6 mg/dL
- Bilirubine sérique < 2 mg/dL limite supérieure de la normale (sauf si elle est due à la maladie de Gilbert ; le patient atteint de cette maladie doit subir une échographie du quadrant supérieur droit avant le traitement)
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) < 2 x limite supérieure de la normale
- Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant la durée de l'étude
- Test négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta chez une femme en âge de procréer (définie comme n'étant pas ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure) ou qui allaite ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
Critère d'exclusion:
- Patient présentant une atteinte active du système nerveux central (SNC)
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus lymphotrope des lymphocytes T humains (HTLV)-I, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes diagnostiquées dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ; les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau sont des exceptions
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives
- Antécédents d'AVC dans les 6 mois
- Antécédents de colique biliaire
- Une greffe autologue antérieure dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude ou une greffe allogénique de cellules souches
- Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
- Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude
- Maladie grave non maligne qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les objectifs du protocole
- Exposition antérieure au CMC-544 au cours des 6 derniers mois
- Réfractaire établi à CMC-544
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (greffe)
Les patients reçoivent de l'inotuzumab ozogamicine IV pendant 1 heure le jour -13, et du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure et du chlorhydrate de bendamustine IV pendant 30 minutes à 1 heure les jours -5 à -3.
Les patients atteints d'une maladie CD20 positive reçoivent également du rituximab IV pendant 4 à 6 heures les jours -6, 1 et 8 et les patients atteints de MUD reçoivent de la globuline anti-thymocyte IV pendant 3 à 4 heures les jours -2 à -1.
Tous les patients reçoivent également du tacrolimus IV pendant 24 heures en continu ou PO tous les jours du jour -2 au jour 180, suivi d'une diminution progressive en l'absence de GVHD et du méthotrexate IV pendant 30 minutes les jours 1, 3 et 6 (jours 1, 3, 6 et 11 chez les patients avec MUD).
Les patients subissent une greffe allogénique de BM ou de PBSC au jour 0.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe allogénique de BM
Autres noms:
Subir une greffe allogénique de PBSC ou de BM
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT) d'inotuzumab ozogamicine
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Défini comme la dose la plus élevée pour laquelle la probabilité de toxicité est la plus proche de 30 %.
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Jusqu'à 30 jours
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Incidence de la toxicité dose-limitante
Délai: Jusqu'à 30 jours
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Définis comme des événements indésirables rénaux, hépatiques, intestinaux, neurologiques, pulmonaires ou cardiaques de grade III ou IV, ainsi que l'échec de la greffe ou le décès à tout moment.
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Jusqu'à 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale objective (rémission complète et rémission partielle)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Estimation avec un intervalle de confiance à 95 % dans la dose déclarée MTD.
La régression logistique sera utilisée pour évaluer l'association entre la réponse et la maladie et les caractéristiques cliniques d'intérêt.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Les courbes de survie de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer la SG.
La méthodologie de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre la maladie et les caractéristiques cliniques et les résultats de survie.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie sans récidive
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Les courbes de survie de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer la survie sans récidive.
La méthodologie de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre la maladie et les caractéristiques cliniques et les résultats de survie.
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Jusqu'à 3 ans
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Incidence cumulée de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La méthode de Gooley et al sera utilisée pour estimer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë et chronique.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Issa Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 octobre 2012
Achèvement primaire (Réel)
28 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2012
Première publication (Estimé)
14 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Immunoconjugués
- Immunotoxines
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Chlorhydrate de bendamustine
- Rituximab
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Méthotrexate
- Tacrolimus
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Inotuzumab Ozogamicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012-0265 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02072 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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