CMC-544 y trasplante alogénico para neoplasias malignas linfoides positivas para CD22
27 de junio de 2024 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Anti-CD22 Inmunoconjugado Inotuzumab Ozogamicina (CMC-544) agregado a fludarabina, bendamustina y rituximab y trasplante alogénico para neoplasias malignas linfoides positivas para CD22
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de inotuzumab ozogamicina cuando se administra junto con fosfato de fludarabina, clorhidrato de bendamustina y rituximab antes del trasplante de células madre del donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias linfoides.
Administrar medicamentos de quimioterapia, como fosfato de fludarabina y clorhidrato de bendamustina, antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células cancerosas o células anormales y ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante.
La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como inotuzumab ozogamicina y rituximab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales.
Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
A veces, la célula trasplantada de un donante puede generar una respuesta del sistema inmunitario contra las células normales del cuerpo.
Administrar fosfato de fludarabina y clorhidrato de bendamustina antes del trasplante junto con globulina antitimocito y tacrolimus puede evitar que esto suceda.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Metotrexato
- Biológico: Rituximab
- Biológico: Inotuzumab Ozogamicina
- Procedimiento: Trasplante alogénico de médula ósea
- Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Biológico: Globulina antitimocitos
- Droga: Clorhidrato de bendamustina
- Droga: Fosfato de fludarabina
- Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
- Droga: Tacrolimus
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Caracterizar la seguridad del inmunoconjugado antigrupo de diferenciación (CD) 22 inotuzumab ozogamicina (CMC-544), cuando se administra junto con fludarabina (fosfato de fludarabina), bendamustina (clorhidrato de bendamustina) y rituximab como régimen preparatorio no mieloablativo para trasplante alogénico de células madre para tumores malignos linfoides positivos para CD22.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para estimar la respuesta tumoral. II. Determinar las tasas de supervivencia global y libre de eventos por subtipo histológico.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de inotuzumab ozogamicina.
Los pacientes reciben inotuzumab ozogamicina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora el día -13, y fosfato de fludarabina IV durante 1 hora y clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos a 1 hora los días -5 a -3. Los pacientes con enfermedad CD20 positiva también reciben rituximab IV durante 4 a 6 horas en los días -6, 1 y 8 y los pacientes con donantes compatibles no emparentados (MUD) reciben globulina antitimocito IV durante 3 a 4 horas en los días -2 a - 1. Todos los pacientes también reciben tacrolimus IV durante 24 horas de forma continua u oral (PO) diariamente a partir de los días -2 a 180, seguido de una reducción gradual en ausencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y metotrexato IV durante 30 minutos en los días 1, 3 , y 6 (1, 3, 6 y 11 en pacientes con MUD). Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de médula ósea (BM) o de células madre de sangre periférica (PBSC) el día 0.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con neoplasias malignas hematológicas de células B que son elegibles para trasplante alogénico
- Los pacientes deben tener un donante hermano totalmente compatible o un donante no emparentado compatible identificado
- Puntuación de rendimiento de al menos el 80 % según Karnofsky o de 0 a 2 Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Fracción de eyección (FE) del ventrículo izquierdo >= 45 % sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) >= 50%
- Capacidad vital forzada (FVC) >= 50%
- Capacidad de difusión corregida del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50%
- Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
- Bilirrubina sérica < 2 mg/dL límite superior normal (a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert; el paciente con esta enfermedad debe someterse a una evaluación por ultrasonido del cuadrante superior derecho antes del tratamiento)
- Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) < 2 veces el límite superior de lo normal
- Los hombres y las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.
- Prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta en una mujer en edad fértil (definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa) o actualmente en período de lactancia; No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
Criterio de exclusión:
- Paciente con afectación activa del sistema nervioso central (SNC)
- Infección conocida con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrópico de células T humanas (HTLV)-I, hepatitis B o hepatitis C
- Pacientes con otras neoplasias malignas diagnosticadas dentro de los 2 años anteriores al registro del estudio; El carcinoma de células escamosas o basocelulares de la piel son excepciones.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas
- Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Antecedentes de ataque de cólico biliar.
- Un trasplante autólogo previo dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio o trasplante alogénico de células madre
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
- El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al registro del estudio.
- Enfermedad grave no maligna que, en opinión del investigador, comprometería los objetivos del protocolo
- Exposición previa a CMC-544 en los últimos 6 meses
- Refractariedad establecida a CMC-544
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (trasplante)
Los pacientes reciben inotuzumab ozogamicina IV durante 1 hora el día -13, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora y clorhidrato de bendamustina IV durante 30 minutos a 1 hora los días -5 a -3.
Los pacientes con enfermedad CD20 positiva también reciben rituximab IV durante 4 a 6 horas en los días -6, 1 y 8 y los pacientes con MUD reciben globulina antitimocito IV durante 3 a 4 horas en los días -2 a -1.
Todos los pacientes también reciben tacrolimus IV durante 24 horas de forma continua o diariamente por vía oral a partir de los días -2 a 180 seguido de una reducción gradual en ausencia de EICH y metotrexato IV durante 30 minutos los días 1, 3 y 6 (1, 3, 6 y 11 en pacientes con MUD).
Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de BM o PBSC el día 0.
|
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de BM
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC o BM
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de inotuzumab sin DLT
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
|
Número de participantes que recibieron inotuzumab en cada cohorte sin DLT
|
Hasta 30 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Respuesta global (CR+PR) estimada con un intervalo de confianza del 95% en la dosis que se declara la MTD.
La respuesta completa no es evidencia clínica o radiológica de enfermedad.
La remisión parcial es una reducción igual o superior al 50% en la linfadenopatía, el hígado o el bazo si son anormales antes del tratamiento.
|
Hasta 3 años
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Los participantes están libres de enfermedad y vivos 3 años después del trasplante.
|
Hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Issa Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de octubre de 2012
Finalización primaria (Actual)
28 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
28 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
14 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2024
Última verificación
1 de junio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades hematológicas
- Neoplasias Hematológicas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Inmunoconjugados
- Inmunotoxinas
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
- Anticuerpos Monoclonales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Inotuzumab Ozogamicina
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0265 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02072 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .