CMC-544 i przeszczep allogeniczny w przypadku nowotworów limfatycznych z dodatnim wynikiem CD22
27 czerwca 2024 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center
Immunokoniugat anty-CD22 Inotuzumab Ozogamycyna (CMC-544) dodana do fludarabiny, bendamustyny i rytuksymabu oraz przeszczep allogeniczny w przypadku nowotworów limfatycznych CD22 dodatnich
To badanie fazy I/II dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki inotuzumabu ozogamycyny podawanej razem z fosforanem fludarabiny, chlorowodorkiem bendamustyny i rytuksymabem przed przeszczepieniem komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami układu limfatycznego.
Podawanie leków chemioterapeutycznych, takich jak fosforan fludarabiny i chlorowodorek bendamustyny, przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy, pomaga zatrzymać wzrost komórek rakowych lub nieprawidłowych komórek i pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy.
Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak inotuzumab ozogamycyna i rytuksymab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się.
Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi.
Czasami przeszczepiona komórka od dawcy może wywołać reakcję układu odpornościowego przeciwko normalnym komórkom organizmu.
Podanie fosforanu fludarabiny i chlorowodorku bendamustyny przed przeszczepem razem z globuliną antytymocytarną i takrolimusem może temu zapobiec.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
- Lek: Metotreksat
- Biologiczny: Rytuksymab
- Biologiczny: Inotuzumab Ozogamycyna
- Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
- Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Biologiczny: Globulina antytymocytarna
- Lek: Chlorowodorek bendamustyny
- Lek: Fosforan fludarabiny
- Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
- Lek: Takrolimus
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Charakterystyka bezpieczeństwa immunokoniugatu anty-klastrowego różnicowania (CD) 22, inotuzumabu ozogamycyny (CMC-544), podawanego w połączeniu z fludarabiną (fosforan fludarabiny), bendamustyną (chlorowodorek bendamustyny) i rytuksymabem jako niemieloablacyjny schemat preparatywny do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w przypadku nowotworów układu limfatycznego CD22-dodatnich.
CELE DODATKOWE:
I. Aby oszacować odpowiedź guza. II. Aby określić ogólne i wolne od zdarzeń wskaźniki przeżycia według podtypu histologicznego.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki inotuzumabu ozogamycyny.
Pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie (iv.) przez 1 godzinę w dniu -13 oraz fosforan fludarabiny iv. przez 1 godzinę i chlorowodorek bendamustyny iv. przez 30 minut do 1 godziny w dniach -5 do -3. Pacjenci z chorobą CD20-dodatnią otrzymują również rytuksymab dożylnie przez 4-6 godzin w dniach -6, 1 i 8, a pacjenci z dopasowanymi niespokrewnionymi dawcami (MUD) otrzymują globulinę antytymocytarną dożylnie przez 3-4 godziny w dniach od -2 do - 1. Wszyscy pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie przez 24 godziny w sposób ciągły lub doustnie (PO) codziennie, począwszy od dni od -2 do 180, a następnie zmniejszając dawkę w przypadku braku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i metotreksat dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 3 i 6 (1, 3, 6 i 11 u pacjentów z MUD). Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (BM) lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z nowotworami hematologicznymi z limfocytów B, którzy kwalifikują się do przeszczepu allogenicznego
- Pacjenci muszą mieć w pełni dopasowanego dawcę z rodzeństwa lub zidentyfikowanego dopasowanego dawcy niespokrewnionego
- Wynik wydajności co najmniej 80% według Karnofsky'ego lub od 0 do 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) >= 45% bez niekontrolowanych zaburzeń rytmu lub objawowej choroby serca
- Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >= 50%
- Natężona pojemność życiowa (FVC) >= 50%
- Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50%
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 mg/dl
- Stężenie bilirubiny w surowicy < 2 mg/dL górna granica normy (chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta; pacjent z tą chorobą powinien mieć wykonane badanie USG prawego górnego kwadrantu przed rozpoczęciem leczenia)
- Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy < 2 x górna granica normy
- Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowanych metod kontroli urodzeń (tj. antykoncepcji hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania
- Ujemny wynik testu beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) u kobiety zdolnej do zajścia w ciążę (zdefiniowanej jako nie po menopauzie od 12 miesięcy lub bez wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej) lub obecnie karmiącej piersią; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), ludzkim wirusem limfotropowym limfocytów T (HTLV)-I, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
- Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi rozpoznanymi w ciągu 2 lat przed rejestracją do badania; wyjątkami są rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry
- Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze
- Historia udaru w ciągu 6 miesięcy
- Historia ataku kolki żółciowej
- Wcześniejszy autologiczny przeszczep w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
- Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
- Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 3 tygodni przed rejestracją do badania
- Poważna niezłośliwa choroba, która w opinii badacza naruszyłaby cele protokołu
- Wcześniejsza ekspozycja na CMC-544 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Ustalona ogniotrwałość na CMC-544
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (przeszczep)
Pacjenci otrzymują inotuzumab ozogamycyny dożylnie przez 1 godzinę w dniu -13 oraz fosforan fludarabiny dożylnie przez 1 godzinę i chlorowodorek bendamustyny dożylnie przez 30 minut do 1 godziny w dniach od -5 do -3.
Pacjenci z chorobą CD20-dodatnią otrzymują również rytuksymab IV przez 4-6 godzin w dniach -6, 1 i 8, a pacjenci z MUD otrzymują globulinę antytymocytarną IV przez 3-4 godziny w dniach -2 do -1.
Wszyscy pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie przez 24 godziny w sposób ciągły lub codziennie doustnie, począwszy od dni od -2 do 180, a następnie zmniejszając dawkę pod nieobecność GVHD i metotreksat dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 3 i 6 (1, 3, 6 i 11 u pacjentów z MUD).
Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep BM lub PBSC w dniu 0.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi BM
Inne nazwy:
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC lub BM
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) inotuzumabu bez DLT
Ramy czasowe: Do 30 dni
|
Liczba uczestników otrzymujących inotuzumab w każdej kohorcie bez DLT
|
Do 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Odpowiedź ogólna (CR+PR) oszacowana z 95% przedziałem ufności dla dawki deklarowanej jako MTD.
Odpowiedź całkowita nie jest klinicznym ani radiologicznym dowodem choroby.
Częściowa remisja jest równa lub większa niż 50% redukcji węzłów chłonnych, wątroby i/lub śledziony, jeżeli były one nieprawidłowe przed leczeniem.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Uczestnicy są wolni od choroby i żyją 3 lata po przeszczepieniu.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Issa Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 października 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 czerwca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 sierpnia 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
14 sierpnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 lipca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Nowotwory hematologiczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki dermatologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory kalcyneuryny
- Immunokoniugaty
- Immunotoksyny
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Chlorowodorek bendamustyny
- Rytuksymab
- Przeciwciała, monoklonalne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Metotreksat
- Takrolimus
- Tymoglobulina
- Serum antylimfocytarne
- Inotuzumab Ozogamycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-0265 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02072 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .