CMC-544 ja allogeeninen transplantaatio CD22-positiivisille lymfoidisille pahanlaatuisille kasvaimille
torstai 20. heinäkuuta 2023 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Anti-CD22-immunokonjugaatti inotutsumabiotsogamisiini (CMC-544) lisätty fludarabiiniin, bendamustiiniin ja rituksimabiin ja allogeeniseen transplantaatioon CD22-positiivisten lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan inotutsumabin otsogamisiinin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinifosfaatin, bendamustiinihydrokloridin ja rituksimabin kanssa ennen luovuttajan kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Kemoterapialääkkeiden, kuten fludarabiinifosfaatin ja bendamustiinihydrokloridin, antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen tai epänormaalien solujen kasvun ja auttaa estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja.
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten inotutsumabi-otsogamisiinilla ja rituksimabilla, voi auttaa kehon immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita.
Joskus luovuttajan siirretty solu voi antaa immuunijärjestelmän vasteen kehon normaaleja soluja vastaan.
Fludarabiinifosfaatin ja bendamustiinihydrokloridin antaminen ennen elinsiirtoa yhdessä anti-tymosyyttiglobuliinin ja takrolimuusin kanssa voi estää tämän tapahtuman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: Metotreksaatti
- Biologinen: Rituksimabi
- Biologinen: Inotutsumabi Ozogamisiini
- Menettely: Allogeeninen luuydinsiirto
- Menettely: Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
- Lääke: Bendamustiinihydrokloridi
- Lääke: Fludarabiinifosfaatti
- Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Lääke: Takrolimuusi
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehditaan erilaistumista estävän (CD) 22-immunokonjugaatin inotutsumabiotsogamisiinin (CMC-544) turvallisuutta, kun sitä annetaan yhdessä fludarabiinin (fludarabiinifosfaatti), bendamustiinin (bendamustiinihydrokloridi) ja rituksimabin kanssa ei-preparatiivisena hoito-ohjelmana CD22-positiivisten lymfaattisten pahanlaatuisten kasvainten allogeeniseen kantasolusiirtoon.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tuumorivasteen arviointi. II. Kokonais- ja tapahtumavapaan eloonjäämisasteen määrittäminen histologisen alatyypin mukaan.
YHTEENVETO: Tämä on inotutsumabin otsogamisiinin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat inotutsumabi-otsogamisiinia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä -13 ja fludarabiinifosfaattia IV 1 tunnin ajan ja bendamustiinihydrokloridia IV 30 minuutin - 1 tunnin ajan päivinä -5 - -3. Potilaat, joilla on CD20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä -6, 1 ja 8, ja potilaat, joilla on vastaavat riippumattomat luovuttajat (MUD) saavat anti-tymosyyttiglobuliini IV 3-4 tunnin ajan päivinä -2-- 1. Kaikki potilaat saavat myös takrolimuusi IV 24 tunnin ajan yhtäjaksoisesti tai suun kautta (PO) päivittäin alkaen päivistä -2–180, jota seuraa kapeneminen, jos käänteishyljintä (GVHD) ei ole, ja metotreksaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 3 , ja 6 (1, 3, 6 ja 11 potilailla, joilla on MUD). Potilaille tehdään allogeenisen luuytimen (BM) tai perifeerisen veren kantasolun (PBSC) siirto päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat kelvollisia allogeeniseen siirtoon
- Potilailla on oltava täysin samanlainen sisarusluovuttaja tai vastaava ei-sukulainen luovuttaja
- Suorituskyky vähintään 80 % Karnofskylta tai 0–2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) >= 45 % ilman hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta
- Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) >= 50 %
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) >= 50 %
- Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) >= 50 %
- Seerumin kreatiniini < 1,6 mg/dl
- Seerumin bilirubiini < 2 mg/dl normaalin yläraja (ellei se johdu Gilbertin taudista; tätä tautia sairastavalle potilaalle tulee tehdä oikean yläkvadrantin ultraääniarviointi ennen hoitoa)
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) < 2 x normaalin yläraja
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava noudattavansa hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan
- Negatiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi naisella, joka voi tulla raskaaksi (määritelty naisella, joka ei ole ollut postmenopausaalisella 12 kuukauden ajan tai ilman aikaisempaa kirurgista sterilointia) tai tällä hetkellä imettävällä naisella; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on aktiivinen keskushermosto (CNS).
- Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV)-I:n, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä; ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä ovat poikkeuksia
- Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot
- Aivohalvauksen historia 6 kuukauden sisällä
- Sappikoliikkikohtauksen historia
- Aikaisempi autologinen siirto 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai allogeeninen kantasolusiirto
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
- Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi protokollan tavoitteet
- Aiempi altistuminen CMC-544:lle viimeisen 6 kuukauden aikana
- Todettu tulenkestävyys CMC-544:lle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (siirto)
Potilaat saavat inotutsumabi-otsogamisiini IV 1 tunnin ajan päivinä -13 ja fludarabiinifosfaatti IV 1 tunnin ajan ja bendamustiinihydrokloridi IV 30 minuutin - 1 tunnin ajan päivinä -5 - -3.
Potilaat, joilla on CD20-positiivinen sairaus, saavat myös rituksimabi IV 4-6 tunnin ajan päivinä -6, 1 ja 8, ja potilaat, joilla on MUD, saavat anti-tymosyyttiglobuliini IV 3-4 tunnin ajan päivinä -2 - -1.
Kaikki potilaat saavat myös takrolimuusi IV 24 tunnin ajan yhtäjaksoisesti tai PO päivittäin alkaen päivistä -2-180, jota seuraa kapeneminen ilman GVHD:tä ja metotreksaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 6 (1, 3, 6 ja 6). 11 potilailla, joilla on MUD).
Potilaille tehdään allogeeninen BM- tai PBSC-siirto päivänä 0.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen BM-siirto
Muut nimet:
Tee allogeeninen PBSC- tai BM-siirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
Annettu IV tai PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Inotutsumabin otsogamisiinin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Määritelty suurimmaksi annokseksi, jonka toksisuuden todennäköisyys on lähinnä 30 %.
|
Jopa 30 päivää
|
|
Annosta rajoittavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Määritelty asteen III tai IV munuaisten, maksan, suoliston, neurologisten, keuhkojen tai sydämen haittatapahtumiin sekä siirteen vajaatoimintaan tai kuolemaan milloin tahansa.
|
Jopa 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen kokonaisvaste (täydellinen remissio ja osittainen remissio)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Arvioitu 95 %:n luottamusvälillä annoksessa, joka on ilmoitettu MTD:ksi.
Logistista regressiota käytetään vasteen ja sairauden sekä kiinnostavien kliinisten ominaisuuksien välisen yhteyden arvioimiseen.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän arvioinnissa käytetään Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä.
Coxin suhteellista vaaran regressiomenetelmää käytetään arvioitaessa sairauden ja kliinisten ominaisuuksien yhteyttä sekä eloonjäämistuloksia.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Toistuva selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyriä käytetään uusiutumattoman eloonjäämisen arvioimiseen.
Coxin suhteellista vaaran regressiomenetelmää käytetään arvioitaessa sairauden ja kliinisten ominaisuuksien yhteyttä sekä eloonjäämistuloksia.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Akuutin ja kroonisen graft versus host -taudin (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Gooleyn et al. menetelmää käytetään akuutin ja kroonisen GVHD:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden arvioimiseen.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Issa Khouri, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 29. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 14. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Hematologiset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Dermatologiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Immunokonjugaatit
- Immunotoksiinit
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Inotutsumabi Ozogamisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0265 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2012-02072 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .