Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'anticorps UB-421 chez les adultes infectés par le VIH-1
18 août 2014 mis à jour par: United Biomedical
Un essai ouvert de phase IIa à doses multiples pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'UB-421 chez les adultes asymptomatiques infectés par le VIH-1
Le but de cette étude de phase IIa est de déterminer si l'anticorps (UB-421), ciblant le récepteur du VIH-1 sur la molécule CD4 des lymphocytes T et des monocytes, est sûr et efficace lorsque des doses multiples sont administrées par perfusion intraveineuse à des patients asymptomatiques. adultes infectés par le VIH-1 et pour évaluer les paramètres pharmacocinétiques de l'anticorps dans le sang et sur les cellules.
L'activité neutralisante de l'UB-421 empêche le VIH-1 de se lier à son récepteur sur les cellules CD4-positives ; ainsi, UB-421 fonctionne comme une intervention immunothérapeutique pour prévenir l'infection par le VIH-1.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Beitou District
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Taipei City, Beitou District, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital (TVGH)
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Zuoying District
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Kaohsiung City, Zuoying District, Taïwan, 81362
- Kaohsiung Veterans General Hospital (KVGH)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Asymptomatique, naïf de traitement, séropositif pour le VIH-1
- Numération des lymphocytes T CD4+ > 350 cellules/millimètre cube
- Charge virale VIH-1 > 5 000 copies/mL
- D'autres critères d'inclusion s'appliquent
Critère d'exclusion:
- Infection active nécessitant un traitement immédiat (sauf VIH-1)
- Exposition antérieure à un anticorps monoclonal (y compris UB-421)
- Participation antérieure à tout essai de vaccin contre le VIH
- Utilisation de médicaments immunomodulateurs ou de chimiothérapie systémique
- D'autres critères d'exclusion s'appliquent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Anticorps UB-421 Cohorte 1
10 mg/kg de poids corporel, 8 doses hebdomadaires pendant une période de traitement de 8 semaines
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UB-421 est administré par perfusion intraveineuse
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EXPÉRIMENTAL: Anticorps UB-421 Cohorte 2
25 mg/kg de poids corporel, 4 doses toutes les deux semaines pendant une période de traitement de 8 semaines
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UB-421 est administré par perfusion intraveineuse
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité des perfusions intraveineuses multiples de cohortes à deux doses d'UB-421
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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Les évaluations de l'innocuité comprennent un examen physique, la mesure des signes vitaux, des tests de chimie clinique et d'hématologie à chaque visite (pour évaluer les changements par rapport à la normale), l'incidence des événements indésirables (EI) et des EI graves (EIG) des cohortes à deux doses et sont suivies pendant 16 semaines (fin d'étude). La tolérabilité globale du traitement de l'UB-421 pour chaque cohorte est définie comme le pourcentage du nombre de doses de perfusion réelles divisé par le nombre de doses de perfusion réelles plus le nombre de doses manquées du ou des sujets qui abandonnent en raison d'EI liés au médicament. ); le calcul suit une formule spécifique. |
Période d'étude de 16 semaines
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Évaluer l'efficacité en mesurant la réduction de la charge virale maximale individuelle et la réduction moyenne de la charge virale maximale de cohortes à deux doses d'UB-421.
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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Les mesures d'efficacité comprennent les réponses virologiques et la détermination de la proportion de sujets ayant une charge virale <50 copies/mL ou <200 copies/mL ; réduction de la charge virale >0,5 log10 copies/mL ou >1,0 log10 copies/mL ; rebond viral sur une augmentation de 0,5 log10 de la charge virale par rapport à la valeur du nadir pendant une période de traitement de 8 semaines, suggérant la présence de mutants de résistance aux médicaments à l'étude.
La charge virale du VIH-1 est déterminée à chaque prélèvement sanguin pendant la période d'étude de 16 semaines.
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Période d'étude de 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de deux cohortes de doses d'UB-421.
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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Les analyses pharmacocinétiques sont calculées à chaque visite pendant la période de traitement de 8 semaines pour déterminer la concentration sérique avant et après chaque perfusion d'UB-421 et pendant la période de suivi de 8 semaines pour déterminer la clairance du médicament à l'étude en circulation.
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Période d'étude de 16 semaines
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Pour déterminer la concentration d'anticorps anti-UB-421 dans le sérum de cohortes à deux doses d'UB-421
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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L'immunogénicité du médicament à l'étude est mesurée par un test ELISA analytique à chaque visite pour déterminer si la concentration d'anticorps anti-UB-421 est augmentée au-dessus du niveau de référence avant le traitement.
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Période d'étude de 16 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer les paramètres pharmacocinétiques de deux cohortes de doses d'UB-421
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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Les analyses pharmacocinétiques sont calculées à chaque visite pendant la période de traitement de 8 semaines pour déterminer le pourcentage de lymphocytes T CD4+ se liant au médicament à l'étude UB-421 avant chaque perfusion et pendant la période de suivi de 8 semaines pour déterminer la durée de liaison du médicament à l'étude aux cellules CD4+ en circulation
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Période d'étude de 16 semaines
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Évaluer l'innocuité des perfusions intraveineuses multiples de cohortes à deux doses d'UB-421
Délai: Période d'étude de 16 semaines
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Les évaluations de l'innocuité comprennent l'évaluation de la prolifération des cellules mononucléaires du sang périphérique et de l'expression des cytokines Th1 et Th2 en présence du médicament à l'étude avant les première et dernière perfusions d'UB-421 pendant la période de traitement de 8 semaines et à la fin de la période de suivi.
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Période d'étude de 16 semaines
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Évaluer l'efficacité en mesurant des échantillons de charge virale individuels pour l'apparition de mutants de résistance aux médicaments dans les cohortes à deux doses d'UB-421
Délai: Période de 16 semaines
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Les mesures d'efficacité comprennent les réponses virologiques et la détermination de la proportion de sujets (le cas échéant) avec un rebond de la charge virale pendant la période de traitement de 8 semaines, suggérant l'émergence de mutants de résistance aux médicaments à l'étude.
Les échantillons présentant un rebond de la charge virale seront caractérisés davantage pour identifier la ou les mutations virales.
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Période de 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wing Wai Wong, M.D., Taipei Veterans General Hospital (TVGH)
- Chercheur principal: Hung Chin Tsai, M.D., Kaohsiung Veterans General Hospital (KVGH)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wang CY, Sawyer LS, Murthy KK, Fang X, Walfield AM, Ye J, Wang JJ, Chen PD, Li ML, Salas MT, Shen M, Gauduin MC, Boyle RW, Koup RA, Montefiori DC, Mascola JR, Koff WC, Hanson CV. Postexposure immunoprophylaxis of primary isolates by an antibody to HIV receptor complex. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Aug 31;96(18):10367-72. doi: 10.1073/pnas.96.18.10367.
- Lynn S and Wang CY. Designed deimmunied monoclonal antibodies for protection against HIV exposure and treatment of HIV infection. U.S. Patent No. 7,501,494. http://patft.uspto.gov/netahtml/PTO/srchnum.htm
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 août 2012
Première publication (ESTIMATION)
17 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
20 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UBI Protocol A201
- Protocol A201-HIV (AUTRE: UBI Asia)
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