Étude pour les enfants, les adolescents et les adultes présentant une surcharge transfusionnelle en fer utilisant FBS0701 (SSP-004184)

Critère d'intégration:

• Sujets et / ou parents désireux et capables de signer le consentement éclairé approuvé / et l'assentiment (sur la base des directives institutionnelles).
• Une compréhension, une capacité et une volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions d'étude.
• A soit terminé une étude SSP-004184AQ précédente, soit interrompu prématurément (avec l'accord de l'investigateur et du médecin Shire) l'une des études SSP-004184AQ.

• Le cas échéant, les sujets féminins doivent être soit :

  1. Post-ménopause (12 mois consécutifs d'aménorrhée spontanée), ou
  2. Chirurgicalement stérile, ou

  3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de qualification et d'inscription avant le dosage du jour 1. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou accepter d'utiliser des méthodes acceptables de contraception.

     Pour les sujets qui ne sont pas directement passés de leur protocole d'alimentation et qui ont commencé un traitement avec un chélateur autre que SSP-004184AQ :

• Disposé à interrompre toutes les thérapies de chélation du fer existantes pendant une période minimale de 1 à 5 jours avant la première dose de SSP-004184AQ.

(Remarque : ce critère d'inclusion s'applique également aux sujets qui recevaient des chélateurs autres que SSP-004184AQ dans leur protocole d'alimentation.)

• Ferritine sérique supérieure à 500 ng/mL lors de la visite de qualification et d'inscription.
• Concentration hépatique en fer (LIC) supérieure ou égale à 2,0 mg de fer par g (poids sec équivalent, foie) déterminée par FerriScan® R2 IRM lors de la visite de qualification et d'inscription (Jour -28 à Jour -8).

(Remarque : les sujets plus jeunes pour lesquels l'IRM n'est pas possible seront considérés comme ayant une surcharge en fer sur la base de la ferritine sérique uniquement.) - Moyenne des 3 concentrations d'hémoglobine pré-transfusionnelles précédentes supérieures ou égales à 7,5 g/dL.

Exclusion:

• Refus de rester hors de toutes les autres thérapies de chélation existantes pendant le dosage du SSP-004184AQ et jusqu'à 24 heures à compter de la dernière dose.
• Antécédents de non-conformité dans une précédente étude SSP-004184AQ parrainée par FerroKin/Shire (à l'exclusion des suspensions de dose médicalement justifiées).
• IRM cardiaque T2* inférieure à 10,0 millisecondes lors de la visite de qualification et d'inscription.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque inférieure à 50 % lors de la visite de qualification et d'inscription par IRM ou inférieure à la plage normale déterminée localement par échocardiographie si les informations IRM ne sont pas disponibles.
• Preuve d'un dysfonctionnement oral, cardiovasculaire, gastro-intestinal, endocrinien, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, immunologique, de la moelle osseuse, dermatologique, hépatique, biliaire ou rénal cliniquement pertinent où, de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude Shire, le traitement par SSP- 004184AQ est relativement contre-indiqué.
• Nombre de plaquettes inférieur à 100 000/µL ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 500/mm3 lors de la visite de qualification et d'inscription.
• Sensibilité connue à tout ingrédient de la formulation SSP-004184AQ.
• Femelles gestantes ou allaitantes.

Pour les sujets qui ne sont pas directement passés de leur protocole d'alimentation et qui ont commencé un traitement avec un chélateur autre que SSP-004184AQ :

• Chez les sujets plus jeunes pour lesquels l'IRM n'est pas réalisable, preuve d'un dysfonctionnement cardiaque grave, tel qu'évalué par l'investigateur.
• Hospitalisation non élective dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de SSP 004184AQ.
• Pour les sujets âgés de plus de 18 ans : ALT supérieure à 200 UI/L lors de la visite de qualification et d'inscription.

OU Pour les sujets de moins de 18 ans : ALT supérieure à 180 UI/L lors de la visite de qualification et d'inscription.

- Pour les sujets âgés de plus de 18 ans : preuve d'une insuffisance rénale sévère, par exemple, créatinine sérique 1,5 X supérieure à la limite supérieure de la normale ou protéinurie supérieure à 1 g par jour ou débit de filtration glomérulaire calculé inférieur à 40 mL/min .

OU Pour les sujets de moins de 18 ans : preuve d'une insuffisance rénale significative, par exemple, créatinine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale ou protéinurie supérieure à 1 g par jour.

• Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de SSP-004184AQ.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque inférieure à la plage normale déterminée localement dans les 12 mois précédant le dépistage par échocardiographie ou IRM ou inférieure à 50 % au test de base par IRM (l'échocardiographe est acceptable pour la FEVG si les informations IRM ne sont pas disponibles).