Studie voor kinderen, adolescenten en volwassenen met transfusioneel ijzerstapeling die FBS0701 gebruiken (SSP-004184)

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen en/of ouders die bereid en in staat zijn om de goedgekeurde geïnformeerde toestemming/en instemming te ondertekenen (gebaseerd op institutionele richtlijnen).
• Een begrip, het vermogen en de bereidheid om volledig te voldoen aan studieprocedures en -beperkingen.
• Heeft een eerder SSP-004184AQ-onderzoek voltooid of is voortijdig gestopt met (met toestemming van de onderzoeker en de Shire-arts) van een van de SSP-004184AQ-onderzoeken.

• Indien van toepassing, moeten vrouwelijke proefpersonen zijn:

  1. Postmenopauzale (12 opeenvolgende maanden van spontane amenorroe), of
  2. Chirurgisch steriel, of

  3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek voorafgaand aan de dosering op dag 1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen zich te onthouden van seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap of ermee instemmen aanvaardbare methoden te gebruiken van anticonceptie.

     Voor proefpersonen die niet direct zijn overgestapt van hun feederprotocol en die zijn begonnen met een behandeling met een andere chelator dan SSP-004184AQ:

• Bereid om alle bestaande ijzerchelatietherapieën stop te zetten gedurende een periode van minimaal 1 tot 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SSP-004184AQ.

(Opmerking: dit opnamecriterium is ook van toepassing op proefpersonen die andere chelatoren dan SSP-004184AQ kregen in hun feederprotocol.)

• Serumferritine groter dan 500 ng/ml bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek.
• IJzerconcentratie in de lever (LIC) hoger dan of gelijk aan 2,0 mg ijzer per g (equivalent droog gewicht, lever) bepaald door FerriScan® R2 MRI bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek (dag -28 tot dag -8).

(Opmerking: Jongere proefpersonen voor wie MRI niet haalbaar is, zullen worden beschouwd als ijzerstapeling op basis van alleen serumferritine.) - Gemiddelde van de voorgaande 3 pre-transfusie hemoglobineconcentraties hoger dan of gelijk aan 7,5 g/dL.

Uitsluiting:

• Niet bereid om van alle andere bestaande chelatietherapieën af te blijven tijdens SSP-004184AQ-dosering en tot 24 uur na de laatste dosis.
• Een geschiedenis van niet-naleving in een eerder door FerroKin/Shire gesponsord SSP-004184AQ-onderzoek (exclusief dosisschorsingen die medisch gerechtvaardigd waren).
• Cardiale MRI T2* minder dan 10,0 milliseconden bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek.
• Cardiale linkerventrikel-ejectiefractie minder dan 50% bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek door middel van MRI of onder het lokaal bepaalde normale bereik door echocardiografie als er geen MRI-informatie beschikbaar is.
• Bewijs van klinisch relevante orale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, psychiatrische, immunologische, beenmerg-, dermatologische, hepatische, gal- of nierdisfunctie waarbij, naar de mening van de onderzoeker of de Shire-onderzoeksarts, behandeling met SSP- 004184AQ is relatief gecontra-indiceerd.
• Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000/µL of absoluut aantal neutrofielen lager dan 1500/mm3 bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek.
• Bekende gevoeligheid voor elk ingrediënt in de SSP-004184AQ-formulering.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.

Voor proefpersonen die niet direct zijn overgestapt van hun feederprotocol en die zijn begonnen met een behandeling met een andere chelator dan SSP-004184AQ:

• Bij jongere proefpersonen voor wie MRI niet haalbaar is, bewijs van ernstige cardiale disfunctie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Niet-electieve ziekenhuisopname binnen de 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis SSP 004184AQ.
• Voor proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar: ALAT hoger dan 200 IU/L bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek.

OF Voor proefpersonen jonger dan 18 jaar: ALAT hoger dan 180 IU/L bij het kwalificatie- en inschrijvingsbezoek.

- Voor proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar: bewijs van ernstige nierinsufficiëntie, bijv. serumcreatinine 1,5X boven de bovengrens van normaal of proteïnurie van meer dan 1 gm per dag of een berekende glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan 40 ml/min .

OF Voor proefpersonen jonger dan 18 jaar: bewijs van significante nierinsufficiëntie, bijv. serumcreatinine boven de bovengrens van normaal of proteïnurie van meer dan 1 g per dag.

• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis SSP-004184AQ.
• Cardiale linkerventrikelejectiefractie onder het lokaal bepaalde normale bereik in de 12 maanden voorafgaand aan screening door middel van echocardiografie of MRI of minder dan 50% bij basislijntesten door MRI (echocardiograaf is acceptabel voor LVEF als er geen MRI-informatie beschikbaar is).