Studie für transfusionsbedingt eisenüberladene Kinder, Jugendliche und Erwachsene unter Verwendung von FBS0701 (SSP-004184)

Einschlusskriterien:

• Probanden und/oder Eltern, die bereit und in der Lage sind, die genehmigte Einverständniserklärung (basierend auf institutionellen Richtlinien) zu unterzeichnen.
• Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
• Hat entweder eine frühere SSP-004184AQ-Studie abgeschlossen oder die Teilnahme an einer der SSP-004184AQ-Studien (mit Zustimmung des Prüfarztes und des Shire-Arzts) vorzeitig abgebrochen.

• Gegebenenfalls sollten weibliche Probanden entweder:

  1. Postmenopausal (12 aufeinanderfolgende Monate spontaner Amenorrhoe) oder
  2. Chirurgisch steril, oder

  3. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch vor der Einnahme am ersten Tag ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder sich bereit erklären, akzeptable Methoden anzuwenden der Empfängnisverhütung.

     Für Probanden, die nicht direkt von ihrem Feeder-Protokoll umgestiegen sind und die Behandlung mit einem anderen Chelator als SSP-004184AQ begonnen haben:

• Bereit, alle bestehenden Eisenchelat-Therapien für einen Zeitraum von mindestens 1 bis 5 Tagen vor der ersten Dosis von SSP-004184AQ abzusetzen.

(Hinweis: Dieses Einschlusskriterium gilt auch für Probanden, die in ihrem Feeder-Protokoll andere Chelatoren als SSP-004184AQ erhielten.)

• Serumferritin über 500 ng/ml beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch.
• Lebereisenkonzentration (LIC) größer oder gleich 2,0 mg Eisen pro g (entsprechendes Trockengewicht, Leber), bestimmt durch FerriScan® R2 MRT beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch (Tag -28 bis Tag -8).

(Hinweis: Jüngere Probanden, bei denen eine MRT nicht durchführbar ist, gelten nur aufgrund des Serumferritins als eisenüberladen.) - Mittelwert der vorherigen 3 Hämoglobinkonzentrationen vor der Transfusion größer oder gleich 7,5 g/dl.

Ausschluss:

• Nicht bereit, während der SSP-004184AQ-Dosierung und bis zu 24 Stunden nach der letzten Dosis auf alle anderen bestehenden Chelat-Therapien zu verzichten.
• Eine Vorgeschichte von Nichteinhaltung in einer früheren, von FerroKin/Shire gesponserten SSP-004184AQ-Studie (ausgenommen Dosisaussetzungen, die medizinisch gerechtfertigt waren).
• Herz-MRT T2* weniger als 10,0 Millisekunden beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch.
• Die kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch laut MRT weniger als 50 % oder liegt laut Echokardiographie unter dem lokal bestimmten Normalbereich, wenn keine MRT-Informationen verfügbar sind.
• Hinweise auf eine klinisch relevante orale, kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, psychiatrische, immunologische, Knochenmarks-, dermatologische, hepatische, biliäre oder renale Dysfunktion, wenn nach Meinung des Prüfarztes oder des Shire-Studienarztes eine Behandlung mit SSP- 004184AQ ist relativ kontraindiziert.
• Die Thrombozytenzahl liegt unter 100.000/µL oder die absolute Neutrophilenzahl unter 1500/mm3 beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe der SSP-004184AQ-Formulierung.
• Schwangere oder stillende Weibchen.

Für Probanden, die nicht direkt von ihrem Feeder-Protokoll umgestiegen sind und die Behandlung mit einem anderen Chelator als SSP-004184AQ begonnen haben:

• Bei jüngeren Probanden, bei denen eine MRT nicht durchführbar ist, Hinweise auf eine schwere Herzfunktionsstörung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Nicht elektiver Krankenhausaufenthalt innerhalb der 30 Tage vor Erhalt der ersten Dosis von SSP 004184AQ.
• Für Probanden, die mindestens 18 Jahre alt sind: ALT größer als 200 IU/L beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch.

ODER Für Probanden unter 18 Jahren: ALT größer als 180 IU/L beim Qualifikations- und Einschreibungsbesuch.

- Für Personen ab 18 Jahren: Nachweis einer schweren Niereninsuffizienz, z. B. Serumkreatinin 1,5-fach über der Obergrenze des Normalwerts oder Proteinurie von mehr als 1 g pro Tag oder eine berechnete glomeruläre Filtrationsrate von weniger als 40 ml/min .

ODER Für Personen unter 18 Jahren: Nachweis einer erheblichen Niereninsuffizienz, z. B. Serumkreatinin über der Obergrenze des Normalwerts oder Proteinurie von mehr als 1 g pro Tag.

• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb der 30 Tage vor Erhalt der ersten Dosis von SSP-004184AQ.
• Die kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion lag in den 12 Monaten vor dem Screening mittels Echokardiographie oder MRT unter dem lokal bestimmten Normalbereich oder unter 50 % bei der Baseline-Untersuchung mittels MRT (Echokardiographie ist für LVEF akzeptabel, wenn keine MRT-Informationen verfügbar sind).