Undersøgelse for transfusionsmæssigt jernoverbelastede børn, unge og voksne, der bruger FBS0701 (SSP-004184)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner og/eller forældre, der er villige og i stand til at underskrive det godkendte informerede samtykke/samt samtykke (baseret på institutionelle retningslinjer).
• En forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde studieprocedurer og restriktioner.
• Har enten gennemført et tidligere SSP-004184AQ-studie eller for tidligt afbrudt fra (med aftale fra Investigator og Shire-lægen) fra et af SSP-004184AQ-studierne.

• Hvis det er relevant, bør kvindelige emner enten være:

  1. Postmenopausal (12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré), eller
  2. Kirurgisk steril, eller

  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget før dosering på dag 1. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afstå fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet eller acceptere at bruge acceptable metoder af prævention.

     For forsøgspersoner, der ikke gik direkte fra deres foderprotokol og har påbegyndt behandling med en anden chelator end SSP-004184AQ:

• Er villig til at seponere alle eksisterende jernkeleringsbehandlinger i en minimumsperiode på 1 til 5 dage før første dosis af SSP-004184AQ.

(Bemærk: Dette inklusionskriterium gælder også for forsøgspersoner, der modtog andre chelatorer end SSP-004184AQ i deres feeder-protokol.)

• Serumferritin større end 500 ng/mL ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget.
• Leverjernkoncentration (LIC) større end eller lig med 2,0 mg jern pr. g (ækvivalent tørvægt, lever) bestemt ved FerriScan® R2 MRI ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget (dag -28 til dag -8).

(Bemærk: Yngre forsøgspersoner, for hvem MR ikke er mulig, vil blive betragtet som jernoverbelastet udelukkende på basis af serumferritin.) - Gennemsnit af de foregående 3 hæmoglobinkoncentrationer før transfusion større end eller lig med 7,5 g/dL.

Undtagelse:

• Uvillig til at forblive fra alle andre eksisterende chelationsbehandlinger under SSP-004184AQ dosering og i op til 24 timer fra sidste dosis.
• En historie med manglende overholdelse i et tidligere FerroKin/Shire-sponsoreret SSP-004184AQ-studie (eksklusive dosissuspensioner, der var medicinsk berettiget).
• Cardiac MRI T2* mindre end 10,0 millisekunder ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget.
• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 50 % ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøg ved MR eller under det lokalt bestemte normalområde ved ekkokardiografi, hvis MR-information ikke er tilgængelig.
• Bevis for klinisk relevant oral, kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, knoglemarvs-, dermatologisk, hepatisk, galde- eller nyredysfunktion, hvor der efter investigator eller Shire Study Physicians opfattelse behandles med SSP- 004184AQ er relativt kontraindiceret.
• Blodpladetal under 100.000/µL eller absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3 ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget.
• Kendt følsomhed over for enhver ingrediens i SSP-004184AQ-formuleringen.
• Drægtige eller ammende hunner.

For forsøgspersoner, der ikke gik direkte fra deres foderprotokol og har påbegyndt behandling med en anden chelator end SSP-004184AQ:

• Hos yngre forsøgspersoner, for hvem MR ikke er mulig, tegn på alvorlig hjertedysfunktion, som vurderet af investigator.
• Ikke-elektiv indlæggelse inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af SSP 004184AQ.
• For forsøgspersoner over eller lig med 18 år: ALT større end 200 IE/L ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget.

ELLER For forsøgspersoner under 18 år: ALT større end 180 IE/L ved kvalifikations- og tilmeldingsbesøget.

- For forsøgspersoner over eller lig med 18 år: Bevis på alvorlig nyreinsufficiens, f.eks. serumkreatinin 1,5X over den øvre grænse for normal eller proteinuri større end 1 g per dag eller en beregnet glomerulær filtrationshastighed på mindre end 40 ml/min. .

ELLER For personer under 18 år: Tegn på signifikant nyreinsufficiens, f.eks. serumkreatinin over den øvre grænse for normal eller proteinuri større end 1 g pr. dag.

• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af SSP-004184AQ.
• Hjerte venstre ventrikel ejektionsfraktion under det lokalt bestemte normalområde i de 12 måneder forud for screening ved ekkokardiografi eller MR eller mindre end 50 % ved baseline test ved MR (ekkokardiograf er acceptabelt for LVEF, hvis MR-information ikke er tilgængelig).