Исследование детей, подростков и взрослых с перегрузкой железом при переливании крови с использованием FBS0701 (SSP-004184)

Критерии включения:

• Субъекты и/или родители, желающие и способные подписать утвержденное информированное согласие/подтверждение (на основании руководящих принципов учреждения).
• Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения обучения.
• Либо завершил предыдущее исследование SSP-004184AQ, либо досрочно прекратил участие (с согласия исследователя и врача графства) в одном из исследований SSP-004184AQ.

• Если применимо, субъекты женского пола должны быть либо:

  1. Постменопауза (12 месяцев подряд спонтанная аменорея) или
  2. Хирургически стерильный или

  3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность во время квалификационного и регистрационного визита перед введением дозы в День 1. Женщины детородного возраста должны согласиться воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, или согласиться использовать приемлемые методы контрацепции.

     Для субъектов, которые не перешли непосредственно от своего протокола кормления и начали лечение хелатором, отличным от SSP-004184AQ:

• Готов прекратить все существующие препараты хелирования железа как минимум за 1-5 дней до первой дозы SSP-004184AQ.

(Примечание: этот критерий включения также применим к субъектам, которые получали хелаторы, отличные от SSP-004184AQ, в их протоколе подачи.)

• Уровень ферритина в сыворотке выше 500 нг/мл на квалификационном и регистрационном визите.
• Концентрация железа в печени (LIC), превышающая или равная 2,0 мг железа на г (эквивалент сухой массы печени), определяемая с помощью МРТ FerriScan® R2 при квалификационном и регистрационном посещении (с 28-го дня по 8-й день).

(Примечание: более молодые пациенты, для которых МРТ невозможна, будут считаться перегруженными железом только на основании сывороточного ферритина.) - Среднее значение из трех предыдущих концентраций гемоглобина до переливания больше или равно 7,5 г/дл.

Исключение:

• Нежелание отказываться от всех других существующих хелатирующих препаратов во время дозирования SSP-004184AQ и в течение 24 часов с момента последней дозы.
• История несоблюдения в предыдущем исследовании SSP-004184AQ, спонсируемом FerroKin/Shire (за исключением приостановки дозы, которая была оправдана с медицинской точки зрения).
• МРТ сердца T2* менее 10,0 миллисекунд на квалификационном и регистрационном визите.
• Фракция выброса левого желудочка сердца менее 50 % при квалификационном и регистрационном посещении с помощью МРТ или ниже локально определенного нормального диапазона с помощью эхокардиографии, если информация МРТ недоступна.
• Доказательства клинически значимой оральной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, эндокринной, легочной, неврологической, психиатрической, иммунологической, костномозговой, дерматологической, печеночной, билиарной или почечной дисфункции, при которых, по мнению исследователя или врача-исследователя Шира, лечение с помощью SSP- 004184AQ относительно противопоказан.
• Количество тромбоцитов ниже 100 000/мкл или абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3 на квалификационном визите и визите для регистрации.
• Известная чувствительность к любому ингредиенту препарата SSP-004184AQ.
• Беременные или кормящие самки.

Для субъектов, которые не перешли непосредственно от своего протокола кормления и начали лечение хелатором, отличным от SSP-004184AQ:

• У более молодых субъектов, для которых МРТ невозможна, признаки тяжелой сердечной дисфункции по оценке исследователя.
• Невыборная госпитализация в течение 30 дней до получения первой дозы SSP 004184AQ.
• Для субъектов старше 18 лет: АЛТ выше 200 МЕ/л на квалификационном и регистрационном визите.

ИЛИ Для субъектов моложе 18 лет: АЛТ выше 180 МЕ/л на квалификационном и регистрационном визите.

- Для субъектов старше 18 лет: признаки тяжелой почечной недостаточности, например, креатинин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы или протеинурия более 1 г в день или расчетная скорость клубочковой фильтрации менее 40 мл/мин. .

ИЛИ Для лиц моложе 18 лет: признаки выраженной почечной недостаточности, например, уровень креатинина в сыворотке выше верхнего предела нормы или протеинурия более 1 г в день.

• Использование любого исследуемого агента в течение 30 дней до получения первой дозы SSP-004184AQ.
• Фракция выброса левого желудочка сердца ниже локально определенного нормального диапазона за 12 месяцев до скрининга с помощью эхокардиографии или МРТ или менее 50% при исходном тестировании с помощью МРТ (Эхокардиография приемлема для ФВ ЛЖ, если данные МРТ недоступны).