Estudo para crianças, adolescentes e adultos com sobrecarga de ferro transfusional usando FBS0701 (SSP-004184)

Critério de inclusão:

• Sujeitos e/ou pais dispostos e aptos a assinar o consentimento informado aprovado/e consentimento (com base nas diretrizes institucionais).
• Uma compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
• Concluiu um estudo SSP-004184AQ anterior ou interrompeu prematuramente (com a concordância do investigador e do médico do Shire) um dos estudos SSP-004184AQ.

• Se aplicável, as mulheres devem ser:

  1. Pós-menopausa (12 meses consecutivos de amenorréia espontânea), ou
  2. Cirurgicamente estéril ou

  3. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na Visita de Qualificação e Inscrição antes da dosagem no Dia 1. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster de atividade sexual que possa resultar em gravidez ou concordar em usar métodos aceitáveis de contracepção.

     Para indivíduos que não fizeram a transição diretamente de seu protocolo de alimentação e iniciaram o tratamento com um quelante diferente de SSP-004184AQ:

• Disposto a descontinuar todas as terapias de quelação de ferro existentes por um período mínimo de 1 a 5 dias antes da primeira dose de SSP-004184AQ.

(Observação: este critério de inclusão também é aplicável para indivíduos que receberam quelantes diferentes de SSP-004184AQ em seu protocolo de alimentação).

• Ferritina sérica superior a 500 ng/mL na Visita de Qualificação e Inscrição.
• Concentração de ferro no fígado (LIC) maior ou igual a 2,0 mg de ferro por g (peso seco equivalente, fígado) determinada por FerriScan® R2 MRI na Visita de Qualificação e Inscrição (Dia -28 ao Dia -8).

(Observação: Indivíduos mais jovens para os quais a ressonância magnética não é viável serão considerados com sobrecarga de ferro com base apenas na ferritina sérica.) - Média das 3 concentrações anteriores de hemoglobina pré-transfusão maior ou igual a 7,5 g/dL.

Exclusão:

• Não deseja permanecer fora de todas as outras terapias de quelação existentes durante a dosagem de SSP-004184AQ e por até 24 horas a partir da última dose.
• Um histórico de não conformidade em um estudo SSP-004184AQ patrocinado anteriormente pela FerroKin/Shire (excluindo suspensões de dose que foram clinicamente justificadas).
• RM cardíaca T2* inferior a 10,0 milissegundos na visita de qualificação e inscrição.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco inferior a 50% na visita de qualificação e inscrição por ressonância magnética ou abaixo do intervalo normal determinado localmente por ecocardiografia se as informações de ressonância magnética não estiverem disponíveis.
• Evidência de disfunção oral, cardiovascular, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, imunológica, da medula óssea, dermatológica, hepática, biliar ou renal clinicamente relevante quando, na opinião do investigador ou do médico do estudo da Shire, o tratamento com SSP- 004184AQ é relativamente contraindicado.
• Contagem de plaquetas abaixo de 100.000/µL ou contagem absoluta de neutrófilos menor que 1500/mm3 na Visita de Qualificação e Inscrição.
• Sensibilidade conhecida a qualquer ingrediente da formulação SSP-004184AQ.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.

Para indivíduos que não fizeram a transição diretamente de seu protocolo de alimentação e iniciaram o tratamento com um quelante diferente de SSP-004184AQ:

• Em indivíduos mais jovens para os quais a ressonância magnética não é viável, evidência de disfunção cardíaca grave, conforme avaliado pelo investigador.
• Internação não eletiva nos 30 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de SSP 004184AQ.
• Para indivíduos maiores ou iguais a 18 anos: ALT maior que 200 UI/L na Visita de Qualificação e Inscrição.

OU Para indivíduos com menos de 18 anos: ALT superior a 180 UI/L na Visita de Qualificação e Inscrição.

- Para indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos: Evidência de insuficiência renal grave, por exemplo, creatinina sérica 1,5X acima do limite superior do normal ou proteinúria superior a 1 g por dia ou uma taxa de filtração glomerular calculada inferior a 40 mL/min .

OU Para indivíduos com menos de 18 anos de idade: Evidência de insuficiência renal significativa, por exemplo, creatinina sérica acima do limite superior do normal ou proteinúria superior a 1 g por dia.

• Uso de qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de SSP-004184AQ.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco abaixo da faixa normal determinada localmente nos 12 meses anteriores à triagem por ecocardiografia ou ressonância magnética ou menos de 50% no teste inicial por ressonância magnética (o ecocardiograma é aceitável para FEVE se as informações da ressonância magnética não estiverem disponíveis).