Estudio para niños, adolescentes y adultos con sobrecarga transfusional de hierro usando FBS0701 (SSP-004184)

Criterios de inclusión:

• Sujetos y/o padres dispuestos y capaces de firmar el consentimiento/asentimiento informado aprobado (basado en las pautas institucionales).
• Comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
• Ha completado un estudio SSP-004184AQ anterior o ha interrumpido prematuramente (con el acuerdo del investigador y el médico de Shire) uno de los estudios SSP-004184AQ.

• Si corresponde, los sujetos femeninos deben ser:

  1. Posmenopáusica (12 meses consecutivos de amenorrea espontánea), o
  2. quirúrgicamente estéril, o

  3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de calificación e inscripción antes de la dosificación del día 1. Las mujeres en edad fértil deben aceptar abstenerse de la actividad sexual que podría resultar en un embarazo o aceptar usar métodos aceptables. de anticoncepción

     Para sujetos que no hicieron la transición directamente de su protocolo de alimentación y que iniciaron el tratamiento con un quelante que no sea SSP-004184AQ:

• Dispuesto a suspender todas las terapias de quelación de hierro existentes durante un período mínimo de 1 a 5 días antes de la primera dosis de SSP-004184AQ.

(Nota: este criterio de inclusión también se aplica a sujetos que estaban recibiendo quelantes distintos de SSP-004184AQ en su protocolo de alimentación).

• Ferritina sérica superior a 500 ng/ml en la visita de calificación e inscripción.
• Concentración de hierro en el hígado (LIC) superior o igual a 2,0 mg de hierro por g (peso seco equivalente, hígado) determinada por FerriScan® R2 MRI en la visita de calificación e inscripción (Día -28 a Día -8).

(Nota: los sujetos más jóvenes para los que no es factible la resonancia magnética se considerarán sobrecargados de hierro sobre la base de la ferritina sérica únicamente). - Media de las 3 concentraciones de hemoglobina anteriores a la transfusión mayores o iguales a 7,5 g/dl.

Exclusión:

• No está dispuesto a permanecer fuera de todas las demás terapias de quelación existentes durante la dosificación de SSP-004184AQ y hasta 24 horas desde la última dosis.
• Un historial de incumplimiento en un estudio previo SSP-004184AQ patrocinado por FerroKin/Shire (excluyendo las suspensiones de dosis médicamente justificadas).
• IRM cardíaca T2* inferior a 10,0 milisegundos en la visita de calificación e inscripción.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco inferior al 50 % en la visita de calificación e inscripción por resonancia magnética o por debajo del rango normal determinado localmente por ecocardiografía si la información de la resonancia magnética no está disponible.
• Evidencia de disfunción oral, cardiovascular, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, inmunológica, de la médula ósea, dermatológica, hepática, biliar o renal clínicamente relevante cuando, en opinión del investigador o del médico del estudio de Shire, el tratamiento con SSP- 004184AQ está relativamente contraindicado.
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000/µl o recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3 en la visita de calificación e inscripción.
• Sensibilidad conocida a cualquier ingrediente de la formulación SSP-004184AQ.
• Hembras gestantes o lactantes.

Para sujetos que no hicieron la transición directamente de su protocolo de alimentación y que iniciaron el tratamiento con un quelante que no sea SSP-004184AQ:

• En sujetos más jóvenes para quienes la resonancia magnética no es factible, evidencia de disfunción cardíaca grave, según lo evaluado por el investigador.
• Hospitalización no electiva dentro de los 30 días previos a recibir la primera dosis de SSP 004184AQ.
• Para sujetos mayores o iguales a 18 años: ALT mayor a 200 UI/L en la Visita de Calificación e Inscripción.

O Para sujetos menores de 18 años: ALT superior a 180 IU/L en la visita de calificación e inscripción.

- Para sujetos mayores o iguales a 18 años: Evidencia de insuficiencia renal grave, por ejemplo, creatinina sérica 1,5X por encima del límite superior de la normalidad o proteinuria superior a 1 g por día o una tasa de filtración glomerular calculada inferior a 40 ml/min .

O Para sujetos menores de 18 años: Evidencia de insuficiencia renal significativa, por ejemplo, creatinina sérica por encima del límite superior normal o proteinuria superior a 1 g por día.

• Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis de SSP-004184AQ.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo cardíaco por debajo del rango normal determinado localmente en los 12 meses anteriores a la detección mediante ecocardiografía o resonancia magnética o inferior al 50 % en la prueba inicial mediante resonancia magnética (la ecocardiografía es aceptable para la FEVI si la información de la resonancia magnética no está disponible).