Studio per bambini, adolescenti e adulti con sovraccarico di ferro trasfusionale che utilizzano FBS0701 (SSP-004184)

Criterio di inclusione:

• Soggetti e/o genitori disposti e in grado di firmare il consenso/assenso informato approvato (sulla base delle linee guida istituzionali).
• Comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
• Ha completato un precedente studio SSP-004184AQ o interrotto prematuramente (con il consenso dello sperimentatore e del medico di Shire) da uno degli studi SSP-004184AQ.

• Se applicabile, i soggetti di sesso femminile dovrebbero essere:

  1. Post-menopausa (12 mesi consecutivi di amenorrea spontanea), o
  2. Chirurgicamente sterile, o

  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di qualificazione e iscrizione prima della somministrazione del giorno 1. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi dall'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza o accettare di utilizzare metodi accettabili di contraccezione.

     Per i soggetti che non sono passati direttamente dal loro protocollo di alimentazione e hanno iniziato il trattamento con un chelante diverso da SSP-004184AQ:

• Disponibilità a interrompere tutte le terapie ferrochelanti esistenti per un periodo minimo da 1 a 5 giorni prima della prima dose di SSP-004184AQ.

(Nota: questo criterio di inclusione è applicabile anche ai soggetti che stavano ricevendo chelanti diversi da SSP-004184AQ nel loro protocollo di alimentazione.)

• Ferritina sierica superiore a 500 ng/mL alla visita di qualificazione e iscrizione.
• Concentrazione di ferro nel fegato (LIC) maggiore o uguale a 2,0 mg di ferro per g (peso secco equivalente, fegato) determinata mediante FerriScan® R2 MRI alla visita di qualificazione e iscrizione (dal giorno -28 al giorno -8).

(Nota: i soggetti più giovani per i quali la RM non è fattibile saranno considerati con sovraccarico di ferro solo sulla base della ferritina sierica.) - Media delle 3 precedenti concentrazioni di emoglobina pre-trasfusionale maggiore o uguale a 7,5 g/dL.

Esclusione:

• Non disposto a rimanere fuori da tutte le altre terapie chelanti esistenti durante la somministrazione di SSP-004184AQ e fino a 24 ore dall'ultima dose.
• Una storia di non conformità in un precedente studio SSP-004184AQ sponsorizzato da FerroKin/Shire (escluse le sospensioni della dose giustificate dal punto di vista medico).
• RM cardiaca T2* inferiore a 10,0 millisecondi alla visita di qualificazione e iscrizione.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco inferiore al 50% alla visita di qualificazione e arruolamento mediante risonanza magnetica o inferiore all'intervallo normale determinato localmente mediante ecocardiografia se le informazioni sulla risonanza magnetica non sono disponibili.
• Evidenza di disfunzione orale, cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, psichiatrica, immunologica, del midollo osseo, dermatologica, epatica, biliare o renale clinicamente rilevante in cui, a parere dello sperimentatore o del medico dello studio Shire, il trattamento con SSP- 004184AQ è relativamente controindicato.
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/µL o conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1500/mm3 alla visita di qualificazione e arruolamento.
• Sensibilità nota a qualsiasi ingrediente nella formulazione SSP-004184AQ.
• Donne in gravidanza o in allattamento.

Per i soggetti che non sono passati direttamente dal loro protocollo di alimentazione e hanno iniziato il trattamento con un chelante diverso da SSP-004184AQ:

• Nei soggetti più giovani per i quali la risonanza magnetica non è fattibile, evidenza di grave disfunzione cardiaca, come valutato dallo sperimentatore.
• Ricovero non elettivo entro i 30 giorni precedenti alla somministrazione della prima dose di SSP 004184AQ.
• Per soggetti maggiori o uguali a 18 anni: ALT maggiore di 200 UI/L alla Visita di Qualificazione e Immatricolazione.

OPPURE Per soggetti di età inferiore a 18 anni: ALT superiore a 180 UI/L alla Visita di Qualificazione e Iscrizione.

- Per soggetti di età superiore o uguale a 18 anni: evidenza di insufficienza renale grave, ad es. Creatinina sierica 1,5 volte superiore al limite superiore del normale o proteinuria superiore a 1 g al giorno o velocità di filtrazione glomerulare calcolata inferiore a 40 ml / min .

OPPURE Per soggetti di età inferiore a 18 anni: evidenza di insufficienza renale significativa, ad es. creatinina sierica superiore al limite superiore della norma o proteinuria superiore a 1 g al giorno.

• Uso di qualsiasi agente sperimentale nei 30 giorni precedenti alla somministrazione della prima dose di SSP-004184AQ.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro cardiaco al di sotto dell'intervallo normale determinato localmente nei 12 mesi precedenti lo screening mediante ecocardiografia o risonanza magnetica o inferiore al 50% al test di riferimento mediante risonanza magnetica (l'ecocardiografo è accettabile per la LVEF se le informazioni sulla risonanza magnetica non sono disponibili).