Studie pro transfuzně přetížené děti, dospívající a dospělé pomocí FBS0701 (SSP-004184)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty a/nebo rodiče ochotné a schopné podepsat schválený informovaný souhlas/a souhlas (na základě institucionálních směrnic).
• Pochopení, schopnost a ochota plně dodržovat studijní postupy a omezení.
• Buď dokončil předchozí studii SSP-004184AQ, nebo předčasně ukončil (se souhlasem zkoušejícího a lékaře Shire) jednu ze studií SSP-004184AQ.

• Pokud je to možné, ženské subjekty by měly být buď:

  1. Postmenopauzální (12 po sobě jdoucích měsíců spontánní amenorey), popř
  2. Chirurgicky sterilní, popř

  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při kvalifikační a vstupní návštěvě před podáním dávky v den 1. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nebo souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce.

     Pro subjekty, které nepřešly přímo ze svého feeder protokolu a zahájily léčbu jiným chelátorem než SSP-004184AQ:

• Ochota přerušit všechny stávající chelatační terapie železa po dobu minimálně 1 až 5 dnů před první dávkou SSP-004184AQ.

(Poznámka: Toto zahrnutí kritérium platí také pro subjekty, které ve svém podávacím protokolu dostávaly jiné chelátory než SSP-004184AQ.)

• Sérový feritin vyšší než 500 ng/ml při kvalifikační a registrační návštěvě.
• Koncentrace železa v játrech (LIC) vyšší nebo rovna 2,0 mg železa na g (ekvivalent sušiny, játra) stanovená pomocí FerriScan® R2 MRI při kvalifikační a registrační návštěvě (den -28 až den -8).

(Poznámka: Mladší jedinci, pro které není MRI proveditelná, budou považováni za přetížené železem pouze na základě sérového feritinu.) - Průměr předchozích 3 předtransfuzních koncentrací hemoglobinu vyšší nebo rovný 7,5 g/dl.

Vyloučení:

• Neochotný vynechat všechny ostatní existující chelatační terapie během dávkování SSP-004184AQ a po dobu až 24 hodin od poslední dávky.
• Historie nesouladu v předchozí studii SSP-004184AQ sponzorované společností FerroKin/Shire (s výjimkou pozastavení dávek, které byly lékařsky opodstatněné).
• Srdeční MRI T2* méně než 10,0 milisekund při kvalifikační a registrační návštěvě.
• Srdeční ejekční frakce levé komory menší než 50 % při kvalifikační a zařazovací návštěvě pomocí MRI nebo pod lokálně stanoveným normálním rozmezím pomocí echokardiografie, pokud nejsou k dispozici informace o MRI.
• Důkazy o klinicky relevantní orální, kardiovaskulární, gastrointestinální, endokrinní, plicní, neurologické, psychiatrické, imunologické dysfunkci, dysfunkci kostní dřeně, dermatologické, jaterní, žlučové nebo ledvinové dysfunkci, kde podle názoru zkoušejícího nebo lékaře studie Shire léčba SSP- 004184AQ je relativně kontraindikován.
• Počet krevních destiček nižší než 100 000/µL nebo absolutní počet neutrofilů nižší než 1500/mm3 při kvalifikační a registrační návštěvě.
• Známá citlivost na jakoukoli složku ve formulaci SSP-004184AQ.
• Březí nebo kojící samice.

Pro subjekty, které nepřešly přímo ze svého feeder protokolu a zahájily léčbu jiným chelátorem než SSP-004184AQ:

• U mladších subjektů, pro které není MRI proveditelná, důkazy o závažné srdeční dysfunkci, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
• Neelektivní hospitalizace během 30 dnů před podáním první dávky SSP 004184AQ.
• Pro subjekty starší nebo rovné 18 letům: ALT vyšší než 200 IU/L při kvalifikační a registrační návštěvě.

NEBO Pro subjekty mladší 18 let: ALT vyšší než 180 IU/L při kvalifikační a registrační návštěvě.

- U subjektů starších nebo rovných 18 let: Důkaz těžké renální insuficience, např. sérový kreatinin 1,5x nad horní hranicí normálu nebo proteinurie vyšší než 1 g za den nebo vypočtená rychlost glomerulární filtrace nižší než 40 ml/min. .

NEBO Pro subjekty mladší 18 let: Důkaz významné renální insuficience, např. sérový kreatinin nad horní hranicí normálu nebo proteinurie větší než 1 g za den.

• Použití jakékoli zkoumané látky během 30 dnů před podáním první dávky SSP-004184AQ.
• Srdeční ejekční frakce levé komory pod lokálně stanoveným normálním rozmezím během 12 měsíců před screeningem pomocí echokardiografie nebo MRI nebo méně než 50 % při základním vyšetření pomocí MRI (Echokardiograf je přijatelný pro LVEF, pokud nejsou k dispozici informace o MRI).