Studie för transfusionsjärnöverbelastade barn, ungdomar och vuxna som använder FBS0701 (SSP-004184)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner och/eller föräldrar som vill och kan underteckna det godkända informerade samtycket/och samtycket (baserat på institutionella riktlinjer).
• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Har antingen slutfört en tidigare SSP-004184AQ-studie eller i förtid avbrutit (med överenskommelse från utredaren och Shire-läkaren) från en av SSP-004184AQ-studierna.

• Om tillämpligt bör kvinnliga ämnen vara antingen:

  1. Postmenopausal (12 månader i följd av spontan amenorré), eller
  2. Kirurgiskt steril, eller

  3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket före dosering på dag 1. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att avstå från sexuell aktivitet som kan leda till graviditet eller gå med på att använda acceptabla metoder av preventivmedel.

     För försökspersoner som inte övergick direkt från sitt matningsprotokoll och som har påbörjat behandling med en annan kelator än SSP-004184AQ:

• Villig att avbryta alla befintliga järnkelatbehandlingar under en period på minst 1 till 5 dagar före första dosen av SSP-004184AQ.

(Obs: Detta inklusionskriterium är också tillämpligt för försökspersoner som fick andra kelatorer än SSP-004184AQ i deras matningsprotokoll.)

• Serumferritin över 500 ng/ml vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket.
• Leverjärnkoncentration (LIC) större än eller lika med 2,0 mg järn per g (motsvarande torrvikt, lever) bestämd med FerriScan® R2 MRI vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket (dag -28 till dag -8).

(Notera: Yngre försökspersoner för vilka MRT inte är möjlig kommer att betraktas som järnöverbelastade endast på basis av serumferritin.) - Medelvärdet av de tre föregående hemoglobinkoncentrationerna före transfusion som är större än eller lika med 7,5 g/dL.

Uteslutning:

• Ovillig att förbli från alla andra befintliga kelatbehandlingar under SSP-004184AQ-dosering och i upp till 24 timmar från senaste dos.
• En historia av bristande efterlevnad i en tidigare FerroKin/Shire-sponsrad SSP-004184AQ-studie (exklusive dosupphävningar som var medicinskt motiverade).
• Cardiac MRI T2* mindre än 10,0 millisekunder vid kvalificerings- och registreringsbesöket.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 50 % vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket med MRT eller under det lokalt bestämda normalintervallet med ekokardiografi om MRT-information inte är tillgänglig.
• Bevis på kliniskt relevanta orala, kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, psykiatriska, immunologiska, benmärgs-, dermatologiska, lever-, gall- eller njurdysfunktioner där, enligt utredaren eller Shire Study Physician, behandling med SSP- 004184AQ är relativt kontraindicerat.
• Trombocytantal under 100 000/µL eller absolut neutrofilantal mindre än 1500/mm3 vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket.
• Känd känslighet för alla ingredienser i SSP-004184AQ-formuleringen.
• Dräktiga eller ammande honor.

För försökspersoner som inte övergick direkt från sitt matningsprotokoll och som har påbörjat behandling med en annan kelator än SSP-004184AQ:

• Hos yngre försökspersoner för vilka MRT inte är genomförbart, tecken på allvarlig hjärtdysfunktion, enligt bedömning av utredaren.
• Icke-elektiv sjukhusvistelse inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av SSP 004184AQ.
• För försökspersoner äldre än eller lika med 18 år: ALT högre än 200 IE/L vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket.

ELLER För försökspersoner yngre än 18 år: ALT högre än 180 IE/L vid kvalificerings- och inskrivningsbesöket.

- För personer äldre än eller lika med 18 år: Bevis på allvarlig njurinsufficiens, t.ex. serumkreatinin 1,5 gånger över den övre normalgränsen eller proteinuri större än 1 g per dag eller en beräknad glomerulär filtrationshastighet mindre än 40 ml/min. .

ELLER För försökspersoner yngre än 18 år: Bevis på signifikant njurinsufficiens, t.ex. serumkreatinin över den övre normalgränsen eller proteinuri större än 1 g per dag.

• Användning av något försöksmedel inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av SSP-004184AQ.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion under det lokalt bestämda normalområdet under de 12 månaderna före screening med ekokardiografi eller MR eller mindre än 50 % vid baslinjetestning med MR (ekokardiograf är acceptabelt för LVEF om MR-information inte finns tillgänglig).