La nimodipine pour prévenir la poussée de LH pendant l'induction de l'ovulation : ECR contrôlé par placebo en aveugle (NIMO)
Utilisation de la nimodipine, un inhibiteur calcique, pour prévenir la poussée de LH chez les femmes subissant une stimulation ovarienne contrôlée et une insémination intra-utérine : une étude contrôlée randomisée en double aveugle
Le but principal de cette étude est de tester l'efficacité de la nimodipine dans la prévention d'une poussée d'hormone lutéinisante (LH) chez les femmes subissant une induction de l'ovulation avec du citrate de clomifène. Il est important d'empêcher la poussée prématurée de LH dans la stimulation ovarienne contrôlée pour permettre un recrutement adéquat des follicules, une maturation adéquate d'un follicule dominant avant l'ovulation et une insémination efficace avec du sperme pour permettre la fécondation d'un ovule mature.
Les enquêteurs mènent également cette étude pour déterminer le profil d'effets secondaires des médicaments (y compris les étourdissements ou les étourdissements dus à une pression artérielle basse ou à une fréquence cardiaque rapide, des maux de tête et des nausées), l'observance du traitement par la patiente et la grossesse clinique (test de grossesse positif et preuve échographique du cœur fœtal taux). Enfin, les taux sériques de LH et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) seront mesurés pour déterminer l'effet de la nimodipine sur ces hormones.
En tant que bloqueur des canaux calciques, il a été démontré que la nimodipine bloque la libération médiée par le calcium de l'hormone de libération des gonadotrophines dans des études animales et humaines préliminaires. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la nimodipine, un inhibiteur calcique, empêchera ou retardera la poussée de LH pendant les cycles de stimulation ovarienne contrôlée à l'aide de citrate de clomifène chez les patientes hypofertiles subissant une procréation assistée par insémination intra-utérine (IIU).
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après l'inscription, les sujets seront randomisés pour un comparateur de placebo ou un comparateur actif. Tous les sujets recevront Clomid 100 mg pendant 5 jours dans le but de recruter des follicules ovariens. L'intervention sera initiée une fois que la maturation du follicule ovarien aura été documentée (≥1 taille de follicule ovarien ≥ 17 mm) et que l'absence de poussée prématurée de LH aura été confirmée - cela sera classé comme jour d'intervention 0. Les sujets recevront leur comparateur assigné (Placebo ou Actif) selon le calendrier ci-dessous :
- Intervention Jour 0 - midi / après-midi / heure du coucher (3 doses)
- Intervention Jour 1 - matin / midi / après-midi / coucher (4 doses)
- Jour d'intervention 2 - matin (1 dose) Les niveaux d'hormones sériques et l'examen échographique auront lieu les jours 0, 1 et 2 pour tous les sujets.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, États-Unis, 02451
- Boston IVF
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 25-40 ans au moment de l'inscription
- Les deux ovaires intacts par l'anamnèse et l'évaluation échographique
- Phase folliculaire précoce (jours 2 à 4) taux sérique de FSH < 20 mUI/mL
- Diagnostic d'hypofertilité avec un traitement recommandé de COH et IUI
- Fournir un consentement éclairé écrit en anglais
Critère d'exclusion:
- Indice de masse corporelle (IMC) > 38 kg/m2
- Phase folliculaire précoce (jours 2 à 4) taux de FSH sérique ≥ 20 mUI/mL
- Antécédents de cycle surstimulé défini comme > 3 follicules matures de ≥ 17 mm
- Cavité utérine anormale et / ou maladie des trompes (comme en témoigne l'échographie ou l'hystérosalpingographie)
- Diagnostic d'infertilité avec une indication claire de fécondation in vitro, telle qu'une occlusion tubaire bilatérale
- Infertilité masculine sévère : Nombre total de spermatozoïdes mobiles < 2 x 106 après le lavage (spermes jugés inadéquats pour la préparation de l'IIU)
- Toute anomalie ovarienne ou abdominale pouvant interférer avec une évaluation adéquate par échographie TV
- Absence d'un ou des deux ovaires
- Toute contre-indication à être enceinte ou à mener une grossesse à terme
- Saignement gynécologique inexpliqué
- Toute condition médicale qui mettrait en danger le patient ou l'intégrité des données obtenues, y compris :
- Réaction antérieure ou effets secondaires d'une utilisation antérieure d'un inhibiteur calcique
- Toute affection médicale susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de la nimodipine, telle qu'une maladie hépatique, une hypertension, des convulsions, une infection concomitante, une dépression, un reflux (voir # 12 ci-dessous).
- État de santé mentale entraînant une déficience cognitive ou émotionnelle qui empêcherait la participation à l'étude
- L'utilisation concomitante de l'un des médicaments suivants : [Il a été démontré que ces médicaments affectent la disponibilité du médicament ou aggravent les symptômes d'hypotension]
- Antihypertenseurs (ex. inhibiteurs de l'ECA, agents bloquants alpha-adrénergiques, méthyldopa, bêta-bloquants, diurétiques, inhibiteurs de la PDE5 et autres antagonistes du calcium)
- Antiépileptiques (par ex. phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine ou acide valproïque)
- Antibiotiques macrolides (p. ex., érythromycine)
- Antimycotiques azolés (p. ex., kétoconazole)
- Inhibiteurs de la protéase du VIH (p. ex., ritonavir)
- Antidépresseurs (p. ex., néfazodone et fluoxétine)
- Cimétidine
- Patient incapable de communiquer adéquatement avec les investigateurs et de se conformer aux exigences de l'étude
- Refus de donner un consentement éclairé écrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Tous les sujets des deux bras recevront des comprimés de Clomid 100 mg par voie orale pendant 5 jours avant de recevoir soit un comparateur placebo, soit un comparateur actif.
Les sujets comparateurs de placebo recevront 8 doses totales de placebo liquide par voie orale 4 fois par jour pour 8 doses totales dans des seringues préremplies contenant un placebo liquide
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administration par voie orale
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Comparateur actif: Nimodipine
Tous les sujets des deux bras recevront des comprimés de Clomid 100 mg par voie orale pendant 5 jours avant de recevoir soit un comparateur placebo, soit un comparateur actif.
Les sujets comparateurs actifs recevront Nimodipine 30 mg liquide par voie orale 4 fois par jour pour 8 doses totales dans des seringues préremplies
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administration par voie orale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Surtension LH
Délai: 7 jours
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Comparez le changement entre les patients traités par placebo et traités par la nimodipine par la présence ou l'absence d'une poussée de LH au jour 1 et au jour 2 de l'intervention. La poussée de LH sera déterminée par des taux sériques de LH au moins deux fois supérieurs à la LH sérique de base (LH sérique de base = ( cycle jour 3 sérum [LH] + cycle jour 7 sérum [LH])/2).
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants éprouvant des effets secondaires
Délai: Début du jour 0 de l'intervention au test de grossesse (environ 15 jours)
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Profil des effets secondaires des médicaments, y compris : hypotension symptomatique (Remarque : les signes vitaux seront enregistrés), tachycardie symptomatique (Remarque : les signes vitaux seront enregistrés), maux de tête, nausées.
Ceux-ci seront autodéclarés avec un questionnaire construit.
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Début du jour 0 de l'intervention au test de grossesse (environ 15 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de gonadotrophine
Délai: Jour d'intervention 0 à l'ovulation (environ 1 à 7 jours)
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Changements calculés des taux sériques de LH, de FSH et d'estradiol entre les patients des bras nimodipine et placebo
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Jour d'intervention 0 à l'ovulation (environ 1 à 7 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alan S Penzias, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center / Boston IVF
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chen EC, Javors MA, Norris C, Siler-Khodr T, Schenken RS, King TS. Dependence of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate--stimulated gonadotropin-releasing hormone release on intracellular calcium levels and L-type calcium channels in superfused GT1-7 neurons. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):393-8. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.02.010.
- Krsmanovic LZ, Stojilkovic SS, Merelli F, Dufour SM, Virmani MA, Catt KJ. Calcium signaling and episodic secretion of gonadotropin-releasing hormone in hypothalamic neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Sep 15;89(18):8462-6. doi: 10.1073/pnas.89.18.8462.
- Nunez L, Villalobos C, Boockfor FR, Frawley LS. The relationship between pulsatile secretion and calcium dynamics in single, living gonadotropin-releasing hormone neurons. Endocrinology. 2000 Jun;141(6):2012-7. doi: 10.1210/endo.141.6.7491.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système endocrinien
- Kystes de l'ovaire
- Kystes
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Syndrome des ovaires polykystiques
- Infertilité
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Nimodipine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2012P-000186
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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