Nimodipino para prevenir el aumento de LH durante la inducción de la ovulación: ECA ciego controlado con placebo (NIMO)
Uso de nimodipino, un bloqueador de los canales de calcio, para prevenir el aumento de LH en mujeres que se someten a estimulación ovárica controlada e inseminación intrauterina: un estudio controlado aleatorizado, doble ciego
El objetivo principal de este estudio es probar la eficacia de la nimodipina para prevenir un aumento de la hormona luteinizante (LH) en mujeres que se someten a una inducción de la ovulación con citrato de clomifeno. Es importante prevenir el aumento prematuro de LH en la estimulación ovárica controlada para permitir el reclutamiento adecuado de folículos, la maduración adecuada de un folículo dominante antes de la ovulación y la inseminación con semen para permitir que ocurra la fertilización de un óvulo maduro.
Los investigadores también están realizando este estudio para determinar el perfil de efectos secundarios de la medicación (incluidos aturdimiento o mareos por presión arterial baja o frecuencia cardíaca rápida, dolor de cabeza y náuseas), el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente y el embarazo clínico (prueba de embarazo positiva y evidencia ecográfica de frecuencia cardíaca fetal). tasa). Finalmente, se medirán los niveles séricos de LH y de la hormona estimulante del folículo (FSH) para determinar el efecto de la nimodipina sobre estas hormonas.
Como bloqueador de los canales de calcio, se ha demostrado que la nimodipina bloquea la liberación mediada por calcio de la hormona liberadora de gonadotropina en estudios preliminares con animales y humanos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la nimodipina, un bloqueador de los canales de calcio, prevendrá o retrasará el pico de LH durante los ciclos de estimulación ovárica controlada utilizando citrato de clomifeno en pacientes subfértiles que se someten a reproducción asistida con inseminación intrauterina (IIU).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la inscripción, los sujetos se aleatorizarán a Comparador de placebo o Comparador activo. Todos los sujetos recibirán Clomid 100 mg durante 5 días con el fin de reclutar folículos ováricos. La intervención se iniciará una vez que se haya documentado la maduración del folículo ovárico (≥1 tamaño de folículo ovárico de ≥17 mm) y se haya confirmado la ausencia de un aumento prematuro de LH; esto se clasificará como día de intervención 0. Los sujetos recibirán su comparador asignado (placebo o Activo) según el siguiente horario:
- Intervención Día 0 - mediodía / tarde / hora de acostarse (3 dosis)
- Intervención Día 1 - mañana / mediodía / tarde / hora de acostarse (4 dosis)
- Intervención Día 2 - mañana (1 dosis) Los niveles de hormonas séricas y el examen de ultrasonido se realizarán los días 0, 1 y 2 para todos los sujetos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- Boston IVF
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 25-40 años en el momento de la inscripción
- Ambos ovarios intactos por historia clínica y ecografía
- Fase folicular temprana (día 2-4) Nivel sérico de FSH <20 mIU/mL
- Diagnóstico de subfertilidad con un tratamiento recomendado de COH e IIU
- Proporcionar consentimiento informado por escrito en inglés
Criterio de exclusión:
- Índice de masa corporal (IMC) >38 kg/m2
- Fase folicular temprana (día 2-4) nivel sérico de FSH ≥20 mIU/mL
- Antecedentes de ciclo sobreestimulado definido como >3 folículos maduros de ≥17 mm
- Cavidad uterina anormal y/o enfermedad tubárica (evidenciada por sonohisterografía o histerosalpingografía)
- Diagnóstico de infertilidad con indicación clara de fecundación in vitro, como oclusión tubárica bilateral
- Infertilidad por factor masculino grave: Recuento total de espermatozoides móviles < 2x106 después del lavado (espermatozoides considerados inadecuados para la preparación de la IIU)
- Cualquier anormalidad ovárica o abdominal que pueda interferir con una evaluación ecográfica de TV adecuada
- Ausencia de uno o ambos ovarios
- Cualquier contraindicación para estar embarazada o llevar un embarazo a término
- Sangrado ginecológico inexplicable
- Cualquier condición médica que pondría en peligro al paciente o la integridad de los datos obtenidos, incluyendo:
- Reacción previa o efectos secundarios del uso anterior de bloqueadores de los canales de calcio
- Cualquier condición médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de la nimodipina, como enfermedad hepática, hipertensión, convulsiones, infección concurrente, depresión, reflujo (ver #12 a continuación).
- Estado de salud mental que resulte en un deterioro cognitivo o emocional que impediría la participación en el estudio
- El uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos: [Se ha demostrado que estos medicamentos afectan la disponibilidad del medicamento o empeoran los síntomas de hipotensión]
- Antihipertensivos (ej. inhibidores de la ECA, bloqueadores alfa-adrenérgicos, metildopa, bloqueadores beta, diuréticos, inhibidores de la PDE5 y otros antagonistas del calcio)
- Antiepilépticos (ej. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina o ácido valproico)
- Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina)
- Antimicóticos azólicos (p. ej., ketoconazol)
- Inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej., ritonavir)
- Antidepresivos (p. ej., nefazodona y fluoxetina)
- cimetidina
- Paciente incapaz de comunicarse adecuadamente con los investigadores y de cumplir con los requisitos del estudio.
- Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Todos los sujetos de ambos brazos recibirán comprimidos de Clomid de 100 mg por vía oral durante 5 días antes de recibir el comparador de placebo o el comparador activo.
Los sujetos del comparador de placebo recibirán 8 dosis totales de placebo líquido por vía oral 4 veces al día para 8 dosis totales en jeringas precargadas que contienen placebo líquido
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administracion oral
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Comparador activo: Nimodipino
Todos los sujetos de ambos brazos recibirán comprimidos de Clomid de 100 mg por vía oral durante 5 días antes de recibir el comparador de placebo o el comparador activo.
Los sujetos del comparador activo recibirán nimodipino 30 mg líquido por vía oral 4 veces al día para un total de 8 dosis en jeringas precargadas
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administracion oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de LH
Periodo de tiempo: 7 días
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Compare el cambio entre los pacientes tratados con placebo y los tratados con nimodipina por la presencia o ausencia de un aumento de LH en el día 1 y el día 2 de la intervención. El aumento de LH estará determinado por los niveles séricos de LH al menos dos veces la LH sérica inicial (LH sérica inicial = ( suero del día 3 del ciclo [LH] + suero del día 7 del ciclo [LH])/2).
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7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan efectos secundarios
Periodo de tiempo: Inicio día 0 de intervención a prueba de embarazo (aproximadamente 15 días)
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Perfil de efectos secundarios del medicamento que incluye: hipotensión sintomática (Nota: se registrarán los signos vitales), taquicardia sintomática (Nota: se registrarán los signos vitales), dolor de cabeza, náuseas.
Estos serán autoinformados con cuestionario construido.
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Inicio día 0 de intervención a prueba de embarazo (aproximadamente 15 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de gonadotropina
Periodo de tiempo: Intervención día 0 a la ovulación (aproximadamente 1-7 días)
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Cambios calculados en los niveles séricos de LH, FSH y estradiol entre pacientes en los brazos de nimodipino y placebo
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Intervención día 0 a la ovulación (aproximadamente 1-7 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan S Penzias, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center / Boston IVF
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen EC, Javors MA, Norris C, Siler-Khodr T, Schenken RS, King TS. Dependence of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate--stimulated gonadotropin-releasing hormone release on intracellular calcium levels and L-type calcium channels in superfused GT1-7 neurons. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):393-8. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.02.010.
- Krsmanovic LZ, Stojilkovic SS, Merelli F, Dufour SM, Virmani MA, Catt KJ. Calcium signaling and episodic secretion of gonadotropin-releasing hormone in hypothalamic neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Sep 15;89(18):8462-6. doi: 10.1073/pnas.89.18.8462.
- Nunez L, Villalobos C, Boockfor FR, Frawley LS. The relationship between pulsatile secretion and calcium dynamics in single, living gonadotropin-releasing hormone neurons. Endocrinology. 2000 Jun;141(6):2012-7. doi: 10.1210/endo.141.6.7491.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema endocrino
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Esterilidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Bloqueadores de los canales de calcio
- Nimodipino
Otros números de identificación del estudio
- 2012P-000186
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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