Nimodipina para prevenir o pico de LH durante a indução da ovulação: RCT cego controlado por placebo (NIMO)
Usando nimodipina, um bloqueador do canal de cálcio, para prevenir o pico de LH em mulheres submetidas à estimulação ovariana controlada e inseminação intrauterina: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado
O principal objetivo deste estudo é testar a eficácia da nimodipina na prevenção do aumento do hormônio luteinizante (LH) em mulheres submetidas à indução da ovulação com citrato de clomifeno. É importante prevenir o aumento prematuro de LH na estimulação ovariana controlada para permitir o recrutamento adequado de folículos, a maturação adequada de um folículo dominante antes da ovulação e a inseminação no tempo eficaz com sêmen para permitir a ocorrência da fertilização de um óvulo maduro.
Os investigadores também estão conduzindo este estudo para determinar o perfil de efeitos colaterais da medicação (incluindo tontura ou tontura por pressão arterial baixa ou frequência cardíaca acelerada, dor de cabeça e náusea), adesão ao tratamento do paciente e gravidez clínica (teste de gravidez positivo e evidência ultrassonográfica de coração fetal avaliar). Finalmente, os níveis séricos de LH e hormônio folículo estimulante (FSH) serão medidos para determinar o efeito do nimodipino sobre esses hormônios.
Como um bloqueador do canal de cálcio, o nimodipino demonstrou bloquear a liberação mediada por cálcio do hormônio liberador de gonadotrofina em estudos animais e humanos preliminares. Os investigadores levantaram a hipótese de que a nimodipina, um bloqueador dos canais de cálcio, prevenirá ou retardará o pico de LH durante os ciclos controlados de estimulação ovariana usando citrato de clomifeno em pacientes subférteis submetidas à reprodução assistida com inseminação intrauterina (IIU).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após a inscrição, os indivíduos serão randomizados para Placebo Comparator ou Active Comparator. Todos os indivíduos receberão Clomid 100 mg por 5 dias para fins de recrutamento de folículos ovarianos. A intervenção será iniciada assim que a maturação do folículo ovariano for documentada (≥1 tamanho do folículo ovariano de ≥ 17 mm) e a ausência de um aumento prematuro de LH for confirmada - isso será classificado como dia 0 da intervenção. Os indivíduos receberão seu comparador designado (Placebo ou Ativo) conforme cronograma abaixo:
- Intervenção Dia 0 - meio-dia / tarde / hora de dormir (3 doses)
- Intervenção Dia 1 - manhã / meio-dia / tarde / hora de dormir (4 doses)
- Intervenção Dia 2 - manhã (1 dose) Os níveis séricos de hormônio e exame de ultrassom ocorrerão nos dias 0,1 e 2 para todos os indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Estados Unidos, 02451
- Boston IVF
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 25-40 anos no momento da inscrição
- Ambos os ovários intactos pela história e avaliação ultrassonográfica
- Fase folicular precoce (dia 2-4) nível sérico de FSH <20 mIU/mL
- Diagnóstico de subfertilidade com um tratamento recomendado de COH e IUI
- Fornecimento de consentimento informado por escrito em inglês
Critério de exclusão:
- Índice de massa corporal (IMC) >38 kg/m2
- Fase folicular precoce (dia 2-4) nível sérico de FSH ≥20 mIU/mL
- História de ciclo superestimulado definido como >3 folículos maduros de ≥17 mm
- Cavidade uterina anormal e/ou doença tubária (conforme evidenciado por sonohisterografia ou histerossalpingografia)
- Diagnóstico de infertilidade com indicação clara de fertilização in vitro, como oclusão tubária bilateral
- Infertilidade masculina grave: Contagem total de espermatozóides móveis < 2x106 após a lavagem (esperma considerado inadequado para a preparação da IUI)
- Qualquer anormalidade ovariana ou abdominal que possa interferir na avaliação adequada da ultrassonografia pela TV
- Ausência de um ou ambos os ovários
- Qualquer contra-indicação para estar grávida ou levar uma gravidez a termo
- Sangramento ginecológico inexplicável
- Qualquer condição médica que coloque em risco o paciente ou a integridade dos dados obtidos, incluindo:
- Reação prévia ou efeitos colaterais do uso anterior de bloqueadores dos canais de cálcio
- Qualquer condição médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de nimodipina, como doença hepática, hipertensão, convulsão, infecção concomitante, depressão, refluxo (ver #12 abaixo).
- Estado de saúde mental resultando em comprometimento cognitivo ou emocional que impediria a participação no estudo
- O uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos: [Estes medicamentos demonstraram afetar a disponibilidade do medicamento ou piorar os sintomas de hipotensão]
- Anti-hipertensivos (ex. inibidores da ECA, agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos, metildopa, betabloqueadores, diuréticos, inibidores da PDE5 e outros antagonistas do cálcio)
- Antiepilépticos (ex. fenobarbital, fenitoína, carbamazepina ou ácido valpróico)
- Antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina)
- Antimicóticos azólicos (por exemplo, cetoconazol)
- Inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir)
- Antidepressivos (por exemplo, nefazodona e fluoxetina)
- Cimetidina
- Paciente incapaz de se comunicar adequadamente com os investigadores e de cumprir os requisitos do estudo
- Relutância em dar consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Todos os indivíduos em ambos os braços receberão comprimidos de Clomid 100 mg por via oral por 5 dias antes de receber o comparador placebo ou o comparador ativo.
Os sujeitos do comparador de placebo receberão 8 doses totais de placebo líquido por via oral 4 vezes ao dia para 8 doses totais em placebo líquido pré-preenchido contendo seringas
|
administração oral
|
|
Comparador Ativo: Nimodipina
Todos os indivíduos em ambos os braços receberão comprimidos de Clomid 100 mg por via oral por 5 dias antes de receber o comparador placebo ou o comparador ativo.
Indivíduos do comparador ativo receberão Nimodipina 30mg líquido por via oral 4 vezes ao dia para 8 doses totais em seringas pré-cheias
|
administração oral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Surto de LH
Prazo: 7 dias
|
Compare a mudança entre pacientes tratados com placebo e tratados com nimodipina pela presença ou ausência de um pico de LH na intervenção Dia 1 e Dia 2. O pico de LH será determinado pelos níveis séricos de LH pelo menos duas vezes o LH sérico basal (LH sérico basal = ( soro do dia 3 do ciclo [LH] + soro do dia 7 do ciclo [LH])/2).
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com efeitos colaterais
Prazo: Iniciando dia 0 de intervenção para teste de gravidez (aproximadamente 15 dias)
|
Perfil de efeitos colaterais da medicação, incluindo: hipotensão sintomática (Nota: os sinais vitais serão registrados), taquicardia sintomática (Nota: os sinais vitais serão registrados), dor de cabeça, náusea.
Estas serão autorreferidas com questionário construído.
|
Iniciando dia 0 de intervenção para teste de gravidez (aproximadamente 15 dias)
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de Gonadotrofina
Prazo: Intervenção dia 0 até a ovulação (aproximadamente 1-7 dias)
|
Alterações calculadas nos níveis séricos de LH, FSH e estradiol entre pacientes nos braços de nimodipina e placebo
|
Intervenção dia 0 até a ovulação (aproximadamente 1-7 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alan S Penzias, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center / Boston IVF
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen EC, Javors MA, Norris C, Siler-Khodr T, Schenken RS, King TS. Dependence of 3',5'-cyclic adenosine monophosphate--stimulated gonadotropin-releasing hormone release on intracellular calcium levels and L-type calcium channels in superfused GT1-7 neurons. J Soc Gynecol Investig. 2004 Sep;11(6):393-8. doi: 10.1016/j.jsgi.2004.02.010.
- Krsmanovic LZ, Stojilkovic SS, Merelli F, Dufour SM, Virmani MA, Catt KJ. Calcium signaling and episodic secretion of gonadotropin-releasing hormone in hypothalamic neurons. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Sep 15;89(18):8462-6. doi: 10.1073/pnas.89.18.8462.
- Nunez L, Villalobos C, Boockfor FR, Frawley LS. The relationship between pulsatile secretion and calcium dynamics in single, living gonadotropin-releasing hormone neurons. Endocrinology. 2000 Jun;141(6):2012-7. doi: 10.1210/endo.141.6.7491.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do Sistema Endócrino
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Síndrome dos ovários policísticos
- Infertilidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Nimodipina
Outros números de identificação do estudo
- 2012P-000186
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .