Thérapie d'entretien Humira® dirigée par la calprotectine (CADHUM) (CADHUM)
23 mai 2017 mis à jour par: Peter Higgins
Calprotectin-Directed Humira® Maintenance Therapy, un essai contrôlé randomisé en double aveugle, double factice dans la maladie de Crohn
Il s'agit d'une étude qui invite des adultes atteints de la maladie de Crohn et ayant bien répondu à l'adalimumab (Humira®) pendant au moins 6 mois.
Les patients arrêtent fréquemment les médicaments d'entretien dans la maladie de Crohn, en particulier lorsqu'ils sont en rémission.
Les patients veulent savoir qu'ils ont vraiment besoin de prendre un médicament, mais ils ne veulent pas avoir de poussées.
Le but de cette étude est de voir que si nous surveillons le patient, tout en examinant les changements dans ses échantillons de selles, nous pouvons arrêter en toute sécurité le médicament d'entretien, l'adalimumab, jusqu'à 48 semaines, ou ajouter une dose au besoin uniquement, et les garder en rémission.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients arrêtent fréquemment les médicaments d'entretien dans la maladie de Crohn, en particulier lorsqu'ils sont en rémission.
Les patients veulent savoir qu'ils ont vraiment besoin de prendre un médicament, mais ils ne veulent pas avoir de poussées.
En tant que biomarqueur, la calprotectine fécale < 167 a une valeur prédictive négative de 100 % pour les poussées dans les 12 prochaines semaines (Gisbert, 2009).
L'adalimumab a une faible antigénicité et peut être arrêté en toute sécurité et redémarré plus tard avec un bon effet clinique (Colombel, 2007).
Les patients veulent un traitement intermittent, s'il peut être administré en temps opportun au début de l'inflammation préclinique, afin d'éviter les poussées cliniquement significatives.
Cette étude combinera la surveillance de l'inflammation préclinique avec la calprotectine fécale et l'administration au besoin d'adalimumab pour maintenir la rémission chez les patients qui ont obtenu une rémission avec l'adalimumab.
Celle-ci sera comparée à deux bras comparateurs : traitement d'entretien standard et arrêt complet du traitement (approche Step-Down).
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 ans ou plus au moment du consentement éclairé.
- Maladie de Crohn confirmée par endoscopie avec biopsies.
- En entretien Adalimumab à la dose de 40 mg SC q 2 semaines sans traitement immunosuppresseur concomitant.
- Doit être en rémission clinique (CDAI < 150) lors de la visite de référence/randomisation (semaine 0) et en rémission biologique (CRP < 0,8 et FCP < 167) à la semaine 0.
- Les médicaments antérieurs pour la maladie de Crohn peuvent inclure l'un des médicaments suivants et doivent avoir été arrêtés avec des périodes de sevrage : méthotrexate, azathioprine, 6-mercaptopurine, tacrolimus, stéroïdes.
- Négatif pour la tuberculose, l'hépatite B négatif et les selles négatives pour le Clostridium difficile.
Critère d'exclusion
- Incapables de consentir pour eux-mêmes.
- Sont des prisonniers, des étudiants ou des employés des enquêteurs, ou mentalement incapables.
- Ne veulent pas terminer cette étude de 48 semaines, fournir des échantillons de selles tout au long ou ne veulent pas subir plusieurs ponctions veineuses.
- Avoir une infection actuelle à Clostridium difficile, une sténose intestinale cliniquement significative, des antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à l'adalimumab, des antécédents de sensibilité au latex.
- Utilisez actuellement des stéroïdes ou des immunomodulateurs systémiques (MTX, AZA, 6-MP ou Tacrolimus), ou avez utilisé un autre médicament biologique au cours des 12 dernières semaines autre que l'adalimumab, ou avez utilisé actuellement ou par le passé Kineret® (Anakinra) ou Tysabri® (natalizumab).
- Avoir reçu des vaccins bactériens ou viraux vivants ≤ 12 semaines avant la semaine 0 et ne doit pas recevoir 12 mois après l'étude ainsi que la vaccination BCG
- Sont connus pour avoir une insuffisance cardiaque congestive.
- Avoir des antécédents ou une maladie infectieuse chronique ou récurrente en cours, y compris, mais sans s'y limiter, une infection rénale ou pulmonaire chronique (c.-à-d. bronchectasie) ou infection des voies urinaires (c.-à-d. pyélonéphrite récurrente) ou plaies ou ulcères cutanés ouverts, drainants ou infectés.
- Avoir des preuves d'une infection actuelle cliniquement active et importante.
- avez ou avez déjà eu une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection opportuniste grave (c. cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose).
- Sont connus pour être infectés par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Avoir une maladie rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, cérébrale ou psychiatrique grave, progressive ou incontrôlée, ou des signes et symptômes de celle-ci.
- Avoir des antécédents connus de maladie lymphoproliférative, y compris de lymphome. Avoir des antécédents de certaines tumeurs malignes dans les cinq ans suivant le dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo/réduction
1 seringue de placebo SC q 2 semaines.
|
1 seringue de placebo SC toutes les 2 semaines, avec un chargement supplémentaire de 3 seringues/1 seringue de placebo aux semaines 0/2, 12/14, 24/26 et 36/38 semaines.
|
|
Comparateur actif: PRNLOAD Bras
160 mg/80 mg d'adalimumab aux semaines 0 et 2, suivi de 1 seringue SC placebo toutes les 2 semaines (sauf aux semaines 12/14, 24/26 et 36/38)
|
160 mg/80 mg d'adalimumab aux semaines 0 et 2, suivi de 1 seringue SC placebo toutes les 2 semaines (sauf aux semaines 12/14, 24/26 et 36/38), avec
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Bras d'entretien
Adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines.
|
Adalimumab 40 mg toutes les 2 semaines, avec un chargement placebo de 3 seringues/1 seringue aux semaines 0/2, 12/14, 24/26 et 36/38
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de temps de rémission (PTIR) dans les bras PRNLOAD vs placebo
Délai: 48 semaines
|
Déterminer si l'ajout au besoin d'une recharge d'adalimumab toutes les 12 semaines (160 mg/80 mg) lorsque FCP ≥ 167 mcg/gramme de selles peut améliorer le maintien de la rémission chez les patients atteints de la maladie de Crohn qui arrêtent le traitement par l'adalimumab (bras PRNLOAD) par rapport au bras placebo.
Point final : Pourcentage de temps en rémission (évaluation q 4 semaines pendant 48 semaines).
|
48 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de temps en rémission MAINT vs PRNLOAD
Délai: 48 semaines
|
Comparez le pourcentage de visites de surveillance au cours desquelles le sujet est en rémission dans chaque bras entre les bras MAINT et PRNLOAD.
|
48 semaines
|
|
Pourcentage de temps en rémission MAINT vs. PBO
Délai: 48 semaines.
|
Comparez le pourcentage de visites de surveillance au cours desquelles le sujet est en rémission dans chaque bras entre les bras MAINT et PBO.
|
48 semaines.
|
|
Taux de rémission biologique stricte
Délai: 48 semaines
|
Pourcentage de visites avec rémission biologique stricte (FCP <50 et CRP <0,5) avec 3 comparaisons : PRNLOAD vs PBO, MAINT vs PRNLOAD, MAINT vs PBO
|
48 semaines
|
|
Acceptabilité du sujet
Délai: 48 semaines
|
Mesurer l'acceptabilité par le sujet des prélèvements répétés de selles.
|
48 semaines
|
|
Préférence de sujet
Délai: 48 semaines
|
Mesurer la préférence du sujet pour le schéma MAINT versus PRNLOAD.
|
48 semaines
|
|
Équivalence du pourcentage de temps en rémission
Délai: 48 semaines
|
Comparer le pourcentage de temps en rémission (CDAI < 150) sur 48 semaines, évaluation toutes les 4 semaines sur 3 bras (test du chi carré).
|
48 semaines
|
|
Comparaison du CDAI moyen
Délai: 48 semaines
|
Comparer le CDAI moyen sur 48 semaines, évaluation toutes les 4 semaines sur 3 bras (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison de l'IBDQ moyen
Délai: 48 semaines
|
Comparer l'IBDQ moyen sur 48 semaines, évaluation toutes les 4 semaines sur 3 bras (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison des FCP moyens
Délai: 48 semaines
|
Comparez le FCP moyen sur 48 semaines, évaluation toutes les 12 semaines sur 3 bras (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison du CRP moyen
Délai: 48 semaines
|
Comparer la CRP moyenne sur 48 semaines, évaluation toutes les 12 semaines sur 3 bras (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison des taux d'hospitalisation
Délai: 48 semaines
|
Comparaison des taux d'hospitalisation dans les 3 bras - admissions à l'hôpital par patient sur 48 semaines (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison des taux de visites aux urgences
Délai: 48 semaines
|
Comparaison des taux de visites aux urgences dans les 3 bras - admissions à l'hôpital par patient sur 48 semaines (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison des taux de visites chez le médecin
Délai: 48 semaines
|
Comparaison des taux de visites chez le médecin dans les 3 bras - admissions à l'hôpital par patient sur 48 semaines (ANOVA).
|
48 semaines
|
|
Comparaison des mg de prednisone prescrits
Délai: 48 semaines
|
Comparaison des milligrammes moyens de prednisone prescrits dans les 3 bras - sur 48 semaines (ANOVA).
|
48 semaines
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Anticorps anti-adalimumab
Délai: 0, 48 semaines
|
Mesurer les titres d'anticorps anti-Adalimumab chez les patients aux semaines 0 et 48 semaines (ou visite de sortie).
Comparer les titres moyens sur 3 bras (ANOVA)
|
0, 48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter D Higgins, MD, PhD, MSc, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2012
Première publication (Estimation)
28 août 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mai 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Abbott IMM 10-0105 (Autre subvention/numéro de financement: Abbott)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
aucune donnée collectée
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .