Поддерживающая терапия Humira®, направленная на кальпротектин (CADHUM) (CADHUM)
23 мая 2017 г. обновлено: Peter Higgins
Направленная кальпротектином поддерживающая терапия Humira®, двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с двойным слепым методом при болезни Крона
Это исследование, в котором принимают участие взрослые с болезнью Крона, которые хорошо реагируют на адалимумаб (Хумира®) в течение как минимум 6 месяцев.
Пациенты часто прекращают прием поддерживающих препаратов при болезни Крона, особенно в период ремиссии.
Пациенты хотят знать, что им действительно нужно принимать лекарство, но при этом не хотят обострений.
Цель этого исследования состоит в том, чтобы увидеть, что если мы наблюдаем за пациентом, а также наблюдаем за изменениями в его образцах стула, мы можем безопасно прекратить прием поддерживающего препарата адалимумаб на срок до 48 недель или добавить только дозировку по мере необходимости и сохранить их. в ремиссии.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты часто прекращают прием поддерживающих препаратов при болезни Крона, особенно в период ремиссии.
Пациенты хотят знать, что им действительно нужно принимать лекарство, но при этом не хотят обострений.
В качестве биомаркера фекальный кальпротектин < 167 имеет 100% отрицательную прогностическую ценность для обострения в течение следующих 12 недель (Gisbert, 2009).
Адалимумаб имеет низкую антигенность, и его можно безопасно прекратить и возобновить позже с хорошим клиническим эффектом (Colombel, 2007).
Пациенты нуждаются в прерывистой терапии, если она может быть проведена своевременно, когда начинается доклиническое воспаление, чтобы избежать клинически значимых обострений.
В этом исследовании будет сочетаться мониторинг доклинического воспаления с помощью фекального кальпротектина и дозировка адалимумаба по мере необходимости для поддержания ремиссии у пациентов, достигших ремиссии с помощью адалимумаба.
Это будет сравниваться с двумя контрольными группами: стандартная поддерживающая терапия и полное прекращение терапии (подход Step-Down).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше на момент информированного согласия.
- Болезнь Крона подтверждена эндоскопией с биопсией.
- На поддерживающей терапии адалимумаб в дозе 40 мг подкожно каждые 2 недели без сопутствующей иммуносупрессивной терапии.
- Должна быть клиническая ремиссия (CDAI <150) на исходном уровне/рандомизации (0-я неделя) и биологическая ремиссия (как CRP <0,8, так и FCP <167) на 0-й неделе.
- Предыдущее лечение болезни Крона может включать одно из следующих и должно быть прекращено с периодами вымывания: метотрексат, азатиоприн, 6-меркаптопурин, такролимус, стероиды.
- Отрицательный на ТБ, отрицательный на гепатит В и отрицательный на Clostridium difficile в кале.
Критерий исключения
- Не в состоянии дать согласие на себя.
- Являются заключенными, студентами или сотрудниками следственных органов, либо умственно отсталыми.
- Не желают завершать это 48-недельное исследование, предоставлять образцы стула или не желают подвергаться множественным венепункциям.
- Имеют текущую инфекцию Clostridium difficile, клинически значимую кишечную стриктуру, аллергию или побочную реакцию на адалимумаб в анамнезе, чувствительность к латексу в анамнезе.
- В настоящее время принимаете стероиды или системные иммуномодуляторы (MTX, AZA, 6-MP или такролимус), или принимали другие биологические препараты в течение последних 12 недель, кроме адалимумаба, или в настоящее время или в прошлом применяли Kineret® (Anakinra) или Tysabri® (натализумаб).
- Получили какие-либо живые бактериальные или вирусные вакцины ≤ 12 недель до недели 0 и не должны получать 12 месяцев после исследования, а также вакцинацию БЦЖ.
- Известно, что у них застойная сердечная недостаточность.
- Наличие в анамнезе или текущих хронических или рецидивирующих инфекционных заболеваний, включая, помимо прочего, хроническую почечную инфекцию, инфекцию органов грудной клетки (т. бронхоэктазы) или инфекции мочевыводящих путей (т.е. рецидивирующий пиелонефрит) или открытые, дренирующие или инфицированные кожные раны или язвы.
- Иметь признаки текущей клинически активной и важной инфекции.
- Имели или когда-либо имели нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или серьезную оппортунистическую инфекцию (т. цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез).
- Известно, что они инфицированы ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
- Имеют тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические, церебральные или психические заболевания или их признаки и симптомы.
- Наличие в анамнезе лимфопролиферативных заболеваний, включая лимфому. Наличие в анамнезе определенных злокачественных новообразований в течение пяти лет после скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо / Шаг вниз
1 шприц плацебо подкожно каждые 2 недели.
|
1 шприц плацебо подкожно каждые 2 недели с дополнительной загрузкой плацебо 3 шприца/1 шприц на неделе 0/2, 12/14, 24/26 и 36/38 недели.
|
|
Активный компаратор: PRNLOAD рука
160 мг/80 мг адалимумаба на неделе 0 и 2, затем плацебо по 1 шприцу подкожно каждые 2 недели (за исключением недель 12/14, 24/26 и 36/38)
|
160 мг/80 мг адалимумаба на неделе 0 и 2, затем 1 шприц плацебо подкожно каждые 2 недели (за исключением недель 12/14, 24/26 и 36/38), с
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рука обслуживания
Адалимумаб 40 мг каждые 2 недели.
|
Адалимумаб 40 мг каждые 2 недели с загрузкой плацебо 3 шприца/1 шприц на 0/2, 12/14, 24/26 и 36/38 неделях
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени ремиссии (PTIR) в группе PRNLOAD по сравнению с группами плацебо
Временное ограничение: 48 недель
|
Определите, может ли добавление по мере необходимости повторной дозы адалимумаба каждые 12 недель (160 мг/80 мг), когда FCP ≥167 мкг/г стула, улучшить поддержание ремиссии у пациентов с болезнью Крона, которые прекращают терапию адалимумабом (группа PRNLOAD), по сравнению с рука плацебо.
Конечная точка: процент времени ремиссии (каждая 4-недельная оценка в течение 48 недель).
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени ремиссии MAINT по сравнению с PRNLOAD
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните процент контрольных посещений, в которых субъект находится в состоянии ремиссии, в каждой группе между группами MAINT и PRNLOAD.
|
48 недель
|
|
Процент времени ремиссии MAINT по сравнению с PBO
Временное ограничение: 48 недель.
|
Сравните процент контрольных посещений, в которых субъект находится в состоянии ремиссии, в каждой группе между группами MAINT и PBO.
|
48 недель.
|
|
Показатели строгой биологической ремиссии
Временное ограничение: 48 недель
|
Процент визитов со строгой биологической ремиссией (FCP <50 и CRP <0,5) с 3 сравнениями: PRNLOAD против PBO, MAINT против PRNLOAD, MAINT против PBO
|
48 недель
|
|
Приемлемость предмета
Временное ограничение: 48 недель
|
Измерьте предмет приемлемости повторного отбора проб стула.
|
48 недель
|
|
Тема предпочтения
Временное ограничение: 48 недель
|
Измерьте предпочтения субъекта для режима MAINT по сравнению с режимом PRNLOAD.
|
48 недель
|
|
Эквивалентность процента времени в ремиссии
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните процент времени ремиссии (CDAI <150) за 48 недель, оценку каждые 4 недели в 3 группах (критерий хи-квадрат).
|
48 недель
|
|
Сравнение среднего CDAI
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните средний CDAI за 48 недель, оценку каждые 4 недели в 3 группах (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение среднего IBDQ
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните средний IBDQ за 48 недель, оценивая каждые 4 недели в 3 группах (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение среднего FCP
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните средний FCP за 48 недель, оценку каждые 12 недель в 3 группах (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение среднего CRP
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравните средний CRP за 48 недель, оценку каждые 12 недель в 3 группах (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение показателей госпитализации
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравнение частоты госпитализаций по всем трем направлениям — госпитализации на пациента в течение 48 недель (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение частоты посещений отделений неотложной помощи
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравнение частоты посещений отделений неотложной помощи во всех 3 группах - госпитализаций на пациента в течение 48 недель (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение показателей посещений врача
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравнение частоты посещений врача во всех 3 группах — госпитализаций на пациента в течение 48 недель (ANOVA).
|
48 недель
|
|
Сравнение назначаемого преднизолона в мг
Временное ограничение: 48 недель
|
Сравнение средних миллиграммов преднизолона, назначаемых во всех 3 группах — за 48 недель (ANOVA).
|
48 недель
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антитела к адалимумабу
Временное ограничение: 0, 48 недель
|
Измерьте титры антител к адалимумабу у пациентов на 0-й и 48-й неделе (или на заключительном визите).
Сравните средние титры в 3 группах (ANOVA)
|
0, 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter D Higgins, MD, PhD, MSc, University of Michigan
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Abbott IMM 10-0105 (Другой номер гранта/финансирования: Abbott)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
данные не собираются
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .