Terapia de Manutenção Direcionada por Calprotectina Humira® (CADHUM) (CADHUM)
23 de maio de 2017 atualizado por: Peter Higgins
Terapia de manutenção Humira® dirigida por calprotectina, um estudo duplo-cego, duplo-simulado e controlado randomizado na doença de Crohn
Este é um estudo que convida adultos com doença de Crohn e que respondem bem ao Adalimumab (Humira ®) há pelo menos 6 meses.
Os pacientes frequentemente descontinuam os medicamentos de manutenção na doença de Crohn, principalmente quando em remissão.
Os pacientes querem saber que realmente precisam tomar um medicamento, mas não querem ter crises.
O objetivo deste estudo é verificar se monitoramos o paciente, além de observarmos as alterações em suas amostras de fezes, podemos interromper com segurança o medicamento de manutenção Adalimumabe por até 48 semanas ou adicionar apenas a dosagem necessária e mantê-los Em remissão.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes frequentemente descontinuam os medicamentos de manutenção na doença de Crohn, principalmente quando em remissão.
Os pacientes querem saber que realmente precisam tomar um medicamento, mas não querem ter crises.
Como biomarcador, a calprotectina fecal < 167 tem um valor preditivo negativo de 100% para exacerbação nas próximas 12 semanas (Gisbert, 2009).
O adalimumabe tem baixa antigenicidade e pode ser interrompido com segurança e reiniciado posteriormente com bom efeito clínico (Colombel, 2007).
Os pacientes desejam terapia intermitente, se puder ser administrada em tempo hábil quando a inflamação pré-clínica começar, a fim de evitar surtos clinicamente significativos.
Este estudo combinará o monitoramento da inflamação pré-clínica com calprotectina fecal e dosagem conforme necessário com Adalimumabe para manter a remissão em pacientes que obtiveram remissão com Adalimumabe.
Isso será comparado a dois braços de comparação: terapia de manutenção padrão e cessação completa da terapia (abordagem Step-Down).
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com 18 anos de idade ou mais no momento do consentimento informado.
- Doença de Crohn confirmada por endoscopia com biópsias.
- Na manutenção Adalimumabe na dose de 40 mg SC a cada 2 semanas sem terapia imunossupressora concomitante.
- Deve estar em remissão clínica (CDAI <150) na consulta inicial/randomização (Semana 0) e remissão biológica (CRP <0,8 e FCP <167) na Semana 0.
- A medicação anterior para a doença de Crohn pode incluir um dos seguintes e deve ter sido interrompida com períodos de lavagem: Metotrexato, Azatioprina, 6-Mercaptopurina, Tacrolimus, Esteróides.
- Negativo para TB, Hepatite B-negativo e fezes negativas para Clostridium difficile.
Critério de exclusão
- Incapaz de consentir por si mesmos.
- Sejam prisioneiros, alunos ou funcionários dos investigadores, ou mentalmente incapacitados.
- Não estão dispostos a concluir este estudo de 48 semanas, fornecer amostras de fezes ou não estão dispostos a se submeter a várias punções venosas.
- Ter uma infecção atual por Clostridium difficile, estenose intestinal clinicamente significativa, história de alergia ou reação adversa ao Adalimumabe, história de sensibilidade ao látex.
- Estão atualmente usando esteróides ou imunomoduladores sistêmicos (MTX, AZA, 6-MP ou Tacrolimus), ou usaram outro medicamento biológico nas últimas 12 semanas além de Adalimumabe, ou fazem uso atual ou passado de Kineret® (Anakinra) ou Tysabri® (natalizumabe).
- Recebeu qualquer vacinação bacteriana ou viral viva ≤ 12 semanas antes da Semana 0 e não deve receber 12 meses após o estudo, bem como a vacinação BCG
- São conhecidos por terem insuficiência cardíaca congestiva.
- Tem um histórico ou doença infecciosa crônica ou recorrente em curso, incluindo, mas não se limitando a, infecção pulmonar crônica renal (ou seja, bronquiectasia) ou infecção do trato urinário (i.e. pielonefrite recorrente) ou feridas ou úlceras cutâneas abertas, drenantes ou infectadas.
- Ter evidência de infecção atual clinicamente ativa e importante.
- Tem ou já teve uma infecção por micobactéria não tuberculosa ou infecção oportunista grave (ou seja, citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose).
- Sabe-se que estão infectados com HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Tem doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral ou psiquiátrica grave, progressiva ou descontrolada, ou sinais e sintomas das mesmas.
- Tem um histórico conhecido de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma. Ter um histórico de certas malignidades dentro de cinco anos após a triagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo/Step-Down
1 seringa de placebo SC a cada 2 semanas.
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1 seringa de placebo SC a cada 2 semanas, com carga adicional de placebo de 3 seringas/1 seringa nas semanas 0/2, 12/14, 24/26 e 36/38 semanas.
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Comparador Ativo: Braço PRRNLOAD
160 mg/80 mg de adalimumabe nas semanas 0 e 2, seguido de 1 seringa placebo SC a cada 2 semanas (exceto nas semanas 12/14, 24/26 e 36/38)
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160 mg/80 mg de adalimumabe nas semanas 0 e 2, seguido por 1 seringa placebo SC a cada 2 semanas (exceto nas semanas 12/14, 24/26 e 36/38), com
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço de manutenção
Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas.
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Adalimumabe 40 mg a cada 2 semanas, com carregamento de placebo de 3 seringas/1 seringa nas semanas 0/2, 12/14, 24/26 e 36/38
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de tempo em remissão (PTIR) nos braços PRNLOAD vs. Placebo
Prazo: 48 semanas
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Determinar se a adição conforme necessário a cada 12 semanas de recarga de adalimumabe (160 mg/80 mg) quando FCP ≥167 mcg/grama de fezes pode melhorar a manutenção da remissão em pacientes com doença de Crohn que interrompem a terapia com adalimumabe (PRNLOAD Arm) em comparação com o braço placebo.
Ponto final: Porcentagem de tempo em remissão (avaliação q 4 semanas por 48 semanas).
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de tempo em remissão MAINT vs. PRNLOAD
Prazo: 48 semanas
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Compare a porcentagem de visitas de monitoramento em que o sujeito está em remissão em cada braço entre os braços MAINT e PRNLOAD.
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48 semanas
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Porcentagem de tempo em remissão MAINT vs. PBO
Prazo: 48 semanas.
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Compare a porcentagem de visitas de monitoramento em que o sujeito está em remissão em cada braço entre os braços MAINT e PBO.
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48 semanas.
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Taxas de remissão biológica estritas
Prazo: 48 semanas
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Porcentagem de visitas com remissão biológica estrita (FCP <50 e CRP <0,5) com 3 comparações: PRNLOAD vs. PBO, MAINT vs. PRNLOAD, MAINT vs. PBO
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48 semanas
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Aceitabilidade do assunto
Prazo: 48 semanas
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Meça a aceitabilidade do sujeito para amostras repetidas de fezes.
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48 semanas
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Preferência de assunto
Prazo: 48 semanas
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Medir a preferência do paciente pelo regime MAINT versus PRNLOAD.
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48 semanas
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Equivalência de Porcentagem de Tempo em Remissão
Prazo: 48 semanas
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Compare o tempo percentual em remissão (CDAI <150) ao longo de 48 semanas, avaliação a cada 4 semanas em 3 braços (teste do qui-quadrado).
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48 semanas
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Comparação do CDAI Médio
Prazo: 48 semanas
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Compare CDAI médio ao longo de 48 semanas, avaliação a cada 4 semanas em 3 braços (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação do IBDQ médio
Prazo: 48 semanas
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Compare o IBDQ médio ao longo de 48 semanas, avaliação a cada 4 semanas em 3 braços (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação do FCP médio
Prazo: 48 semanas
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Compare o FCP médio ao longo de 48 semanas, avaliação a cada 12 semanas em 3 braços (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação da PCR média
Prazo: 48 semanas
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Compare a PCR média ao longo de 48 semanas, avaliação a cada 12 semanas em 3 braços (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação de Taxas de Internação
Prazo: 48 semanas
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Comparação das taxas de hospitalização em todos os 3 braços - internações hospitalares por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação das Taxas de Visitas ao Departamento de Emergência
Prazo: 48 semanas
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Comparação das taxas de visitas ao departamento de emergência em todos os 3 braços - internações hospitalares por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação de taxas de consultas médicas
Prazo: 48 semanas
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Comparação das taxas de consultas médicas em todos os 3 braços - internações hospitalares por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparação de mg de prednisona prescrita
Prazo: 48 semanas
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Comparação de miligramas médios de prednisona prescritos em todos os 3 braços - ao longo de 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anticorpos anti-adalimumabe
Prazo: 0, 48 semanas
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Meça os títulos de anticorpos anti-adalimumabe em pacientes na semana 0 e 48 semanas (ou visita de saída).
Comparar títulos médios em 3 braços (ANOVA)
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0, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Higgins, MD, PhD, MSc, University of Michigan
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
28 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Abbott IMM 10-0105 (Número de outro subsídio/financiamento: Abbott)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
nenhum dado coletado
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .