Terapia de mantenimiento con Humira® dirigida por calprotectina (CADHUM) (CADHUM)
23 de mayo de 2017 actualizado por: Peter Higgins
Terapia de mantenimiento con Humira® dirigida por calprotectina, un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, con doble simulación en la enfermedad de Crohn
Este es un estudio que invita a adultos con enfermedad de Crohn y han estado respondiendo bien a Adalimumab (Humira ®) durante al menos 6 meses.
Los pacientes frecuentemente interrumpen los medicamentos de mantenimiento en la enfermedad de Crohn, particularmente cuando están en remisión.
Los pacientes quieren saber que realmente necesitan tomar un medicamento, pero no quieren tener brotes.
El propósito de este estudio es ver que si monitoreamos al paciente, además de observar los cambios en sus muestras de heces, podemos suspender de manera segura el medicamento de mantenimiento Adalimumab por hasta 48 semanas, o agregar la dosis solo según sea necesario, y mantenerlos en remisión.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes frecuentemente interrumpen los medicamentos de mantenimiento en la enfermedad de Crohn, particularmente cuando están en remisión.
Los pacientes quieren saber que realmente necesitan tomar un medicamento, pero no quieren tener brotes.
Como biomarcador, la calprotectina fecal < 167 tiene un valor predictivo negativo de 100% para exacerbaciones en las próximas 12 semanas (Gisbert, 2009).
El adalimumab tiene poca antigenicidad y puede suspenderse de manera segura y reiniciarse más tarde con un buen efecto clínico (Colombel, 2007).
Los pacientes quieren una terapia intermitente, si se puede administrar de manera oportuna cuando comienza la inflamación preclínica, para evitar brotes clínicamente significativos.
Este estudio combinará el control de la inflamación preclínica con calprotectina fecal y la dosificación según sea necesario con Adalimumab para mantener la remisión en pacientes que han obtenido la remisión con Adalimumab.
Esto se comparará con dos brazos de comparación: terapia de mantenimiento estándar y suspensión completa de la terapia (enfoque Step-Down).
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres mayores de 18 años al momento del consentimiento informado.
- Enfermedad de Crohn confirmada por endoscopia con biopsias.
- En mantenimiento Adalimumab a una dosis de 40 mg SC cada 2 semanas sin terapia inmunosupresora concomitante.
- Debe estar en remisión clínica (CDAI <150) en la visita de referencia/aleatorización (semana 0) y en remisión biológica (tanto CRP <0,8 como FCP <167) en la semana 0.
- Los medicamentos previos para la enfermedad de Crohn pueden incluir uno de los siguientes y deben haberse interrumpido con períodos de lavado: metotrexato, azatioprina, 6-mercaptopurina, tacrolimus, esteroides.
- Negativo para TB, Hepatitis B-negativo y heces negativas para Clostridium difficile.
Criterio de exclusión
- Incapaces de consentir por sí mismos.
- Sean presos, estudiantes o empleados de los investigadores, o mentalmente incapacitados.
- No está dispuesto a completar este estudio de 48 semanas, proporcionar muestras de heces en todo momento o no está dispuesto a someterse a múltiples venopunciones.
- Tiene una infección actual con Clostridium difficile, estenosis intestinal clínicamente significativa, antecedentes de alergia o reacción adversa a Adalimumab, antecedentes de sensibilidad al látex.
- Actualmente está usando esteroides o inmunomoduladores sistémicos (MTX, AZA, 6-MP o Tacrolimus), o ha usado otro medicamento biológico en las últimas 12 semanas que no sea Adalimumab, o tiene uso actual o pasado de Kineret® (Anakinra) o Tysabri® (natalizumab).
- Haber recibido vacunas bacterianas o virales vivas ≤ 12 semanas antes de la Semana 0 y no deben recibir 12 meses después del estudio, así como la vacuna BCG
- Se sabe que tienen insuficiencia cardíaca congestiva.
- Tiene antecedentes de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes, o en curso, incluidas, entre otras, infecciones renales crónicas, infecciones del pecho (es decir, bronquiectasias) o infección del tracto urinario (es decir, pielonefritis recurrente) o heridas o úlceras cutáneas abiertas, supurantes o infectadas.
- Tener evidencia de infección actual clínicamente activa e importante.
- Tiene o alguna vez ha tenido una infección por micobacterias no tuberculosas o una infección oportunista grave (es decir, citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis).
- Se sabe que están infectados con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
- Tiene enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, cerebral o psiquiátrica grave, progresiva o no controlada, o signos y síntomas de las mismas.
- Tener antecedentes conocidos de enfermedad linfoproliferativa, incluido el linfoma. Tener antecedentes de ciertas neoplasias malignas dentro de los cinco años posteriores a la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo/reducción
1 jeringa de placebo SC cada 2 semanas.
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1 jeringa de placebo SC cada 2 semanas, con una carga adicional de placebo de 3 jeringas/1 jeringa en las semanas 0/2, 12/14, 24/26 y 36/38 semanas.
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Comparador activo: Brazo PRNLOAD
160 mg/80 mg de adalimumab en las semanas 0 y 2, seguido de 1 jeringa SC de placebo cada 2 semanas (excepto en las semanas 12/14, 24/26 y 36/38)
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160 mg/80 mg de adalimumab en las semanas 0 y 2, seguido de 1 jeringa SC de placebo cada 2 semanas (excepto en las semanas 12/14, 24/26 y 36/38), con
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo de mantenimiento
Adalimumab 40 mg cada 2 semanas.
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Adalimumab 40 mg cada 2 semanas, con carga de placebo de 3 jeringas/1 jeringa en las semanas 0/2, 12/14, 24/26 y 36/38
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de tiempo en remisión (PTIR) en PRNLOAD frente a brazos de placebo
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Determinar si agregar según sea necesario q 12 semanas de recarga de Adalimumab (160 mg/80 mg) cuando FCP ≥167 mcg/gramo de heces puede mejorar el mantenimiento de la remisión en pacientes con enfermedad de Crohn que interrumpen el tratamiento con Adalimumab (grupo PRNLOAD) en comparación con el brazo placebo.
Criterio de valoración: Porcentaje de tiempo en remisión (q evaluación de 4 semanas durante 48 semanas).
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de tiempo en remisión MAINT vs. PRNLOAD
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el porcentaje de visitas de control en las que el sujeto está en remisión en cada brazo entre los brazos MAINT y PRNLOAD.
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48 semanas
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Porcentaje de tiempo en remisión MAINT vs. PBO
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el porcentaje de visitas de control en las que el sujeto está en remisión en cada brazo entre los brazos MAINT y PBO.
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48 semanas
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Tasas estrictas de remisión biológica
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Porcentaje de visitas con remisión biológica estricta (FCP <50 y CRP <0,5) con 3 comparaciones: PRNLOAD frente a PBO, MAINT frente a PRNLOAD, MAINT frente a PBO
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48 semanas
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Aceptabilidad del sujeto
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Mida la aceptabilidad del sujeto de muestras de heces repetidas.
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48 semanas
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Preferencia de tema
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Mida la preferencia del sujeto por el régimen MAINT versus PRNLOAD.
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48 semanas
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Equivalencia de porcentaje de tiempo en remisión
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el porcentaje de tiempo en remisión (CDAI <150) durante 48 semanas, evaluación cada 4 semanas en 3 brazos (prueba de chi cuadrado).
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48 semanas
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Comparación de CDAI Promedio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el CDAI promedio durante 48 semanas, evaluación cada 4 semanas en 3 brazos (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de IBDQ promedio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el IBDQ promedio durante 48 semanas, evaluación cada 4 semanas en 3 brazos (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de FCP promedio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare el FCP promedio durante 48 semanas, evaluación cada 12 semanas en 3 brazos (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de CRP promedio
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Compare la PCR promedio durante 48 semanas, evaluación cada 12 semanas en 3 brazos (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de Tasas de Hospitalización
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Comparación de tasas de hospitalización en los 3 brazos: admisiones hospitalarias por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de tasas de visitas al departamento de emergencias
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Comparación de las tasas de visitas al departamento de emergencias en los 3 brazos: ingresos hospitalarios por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de tasas de visitas al médico
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Comparación de las tasas de visitas al médico en los 3 brazos: ingresos hospitalarios por paciente durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Comparación de mg de prednisona prescritos
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Comparación de miligramos promedio de prednisona recetados en los 3 brazos, durante 48 semanas (ANOVA).
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48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anticuerpos anti-adalimumab
Periodo de tiempo: 0, 48 semanas
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Mida los títulos de anticuerpos anti-Adalimumab en pacientes en las semanas 0 y 48 (o en la visita de salida).
Comparar títulos promedio en 3 brazos (ANOVA)
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0, 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter D Higgins, MD, PhD, MSc, University of Michigan
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Abbott IMM 10-0105 (Otro número de subvención/financiamiento: Abbott)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Descripción del plan IPD
sin datos recopilados
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .