TELESTAR (Telotristat Etiprate for Somatostatin Analogue Not Adequatly Controled Carcinoid Syndrome)
26 janvier 2018 mis à jour par: Lexicon Pharmaceuticals
Une étude de phase 3, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, multicentrique, en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du télotristat etiprate (LX1606) chez les patients atteints du syndrome carcinoïde non contrôlés de manière adéquate par la thérapie analogue de la somatostatine (SSA)
L'objectif principal de l'étude est de confirmer qu'au moins 1 dose ou plus de télotristat etiprate par rapport au placebo est efficace pour réduire le nombre de selles quotidiennes (BM) par rapport à la ligne de base en moyenne sur la partie en double aveugle de 12 semaines (période de traitement ) de l'essai chez des patients insuffisamment contrôlés par le traitement actuel par ASS.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
135
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bad Berka, Allemagne, 99437
- Lexicon Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Lexicon Investigational Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Lexicon Investigational Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Lexicon Investigational Site
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Lexicon Investigational Site
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Lubeck, Allemagne, 23538
- Lexicon Investigational Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Lexicon Investigational Site
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Marburg, Allemagne, 35043
- Lexicon Investigational Site
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Munchen, Allemagne, 81377
- Lexicon Investigational Site
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Neuss, Allemagne, 41464
- Lexicon Investigational Site
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Woodville South, Australie, 5011
- Lexicon Investigational Site
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New South Wales
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Kogara, New South Wales, Australie, 2217
- Lexicon Investigational Site
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Saint Leanoards, New South Wales, Australie, 2065
- Lexicon Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Lexicon Investigational Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- Lexicon Investigational Site
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Western Australia
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Freemantle, Western Australia, Australie, 6160
- Lexicon Investigational Site
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Edegem, Belgique, B-2650
- Lexicon Investigational Site
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Gent, Belgique, 9000
- Lexicon Investigational Site
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Yvoir, Belgique, B-5530
- Lexicon Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Lexicon Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
- Lexicon Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- Lexicon Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08907
- Lexicon Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28034
- Lexicon Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28040
- Lexicon Investigational Site
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Seville, Espagne, 41013
- Lexicon Investigational Site
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Clichy, France, 92118
- Lexicon Investigational Site
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Lille, France, 59037
- Lexicon Investigational Site
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Lyon, France, 69437
- Lexicon Investigational Site
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Marseille, France, 13385
- Lexicon Investigational Site
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Strasbourg, France, 67098
- Lexicon Investigational Site
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Villejuif, France, 94805
- Lexicon Investigational Site
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Jerusalem, Israël, 91120
- Lexicon Invetigational Site
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Bologna, Italie, 40138
- Lexicon Investigational Site
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Ferrara, Italie, 44124
- Lexicon Investigational Site
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Milan, Italie, 20089
- Lexicon Investigational Site
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Milan, Italie, 20141
- Lexicon Investigational Site
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Modena, Italie, 41126
- Lexicon Investigational Site
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Napoli, Italie, 80100
- Lexicon Investigational Site
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Orbassano, Italie, 10043
- Lexicon Investigational Site
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Perugia, Italie, 06156
- Lexicon Investigational Site
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Pisa, Italie, 56124
- Lexicon Investigational Site
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Rome, Italie, 00189
- Lexicon Investigational Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Lexicon Investigational Site
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Noord-Brahant, Pays-Bas, 5631BM
- Lexicon Investigational Site
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Noord-Holland, Pays-Bas, 1066CX
- Lexicon Investigational Site
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Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015E
- Lexicon Investigational Site
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Basingstoke-Hampshire, Royaume-Uni, RG249NA
- Lexicon Investigational Site
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Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
- Lexicon Investigational Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12OYN
- Lexicon Investigational Site
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Headington-Oxford, Royaume-Uni, OX37LJ
- Lexicon Investigational Site
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London, Royaume-Uni, NW32QG
- Lexicon Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE59RS
- Lexicon Investigational Site
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London, Royaume-Uni, W12 OHS
- Lexicon Investigational Site
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Manchester, Royaume-Uni, M204BX
- Lexicon Investigational Site
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Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
- Lexicon Investigational Site
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Lund, Suède, 22185
- Lexicon Investigational Site
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Uppsala, Suède, 75185
- Lexicon Investigational Site
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36604
- Lexicon Investigational Site
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Lexicon Investigational Site
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Lexicon Investigational Site
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Lexicon Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Lexicon Investigational Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Lexicon Investigational Site
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Louisiana
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Kenner, Louisiana, États-Unis, 70065
- Lexicon Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Lexicon Investigational Site
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Lexicon Investigational Site
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Lexicon Investigational Site
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Lexicon Investigational Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Lexicon Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Lexicon Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Lexicon Investigational Site
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Lexicon Investigational Site
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Lexicon Investigational Site
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- Lexicon Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur neuroendocrine métastatique bien différenciée, confirmée par l'histopathologie
- Antécédents documentés de syndrome carcinoïde et éprouvant actuellement ≥ 4 selles par jour pendant la période de rodage
- Recevant actuellement un traitement par analogue de la somatostatine (SSA) à dose stable
Dose minimale de traitement à libération prolongée (LAR) ou SSA retard
- Octréotide LAR à 30 mg toutes les 4 semaines
- Lanréotide Dépôt à 120 mg toutes les 4 semaines
- Les patients qui ne peuvent pas tolérer la thérapie SSA à un niveau indiqué ci-dessus seront autorisés à entrer à leur dose la plus élevée tolérée
- Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Présence de diarrhée attribuée à une ou plusieurs affections autres que le syndrome carcinoïde
- État des performances de Karnofsky ≤ 60 %
- Traitement avec tout traitement dirigé contre la tumeur, y compris l'interféron, la chimiothérapie, la cible mécaniste des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR) <4 semaines avant le dépistage, ou embolisation hépatique, radiothérapie, SSA radiomarqué et/ou réduction tumorale <12 semaines avant le dépistage
- Antécédents de syndrome de l'intestin court (SBS)
- Arythmie cardiaque cliniquement significative, bradycardie, tachycardie qui compromettrait la sécurité du patient ou le résultat de l'étude
- Exposition antérieure au télotristat etiprate
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 250 mg Télotristat Etiprate
Après une période de rodage de 3 à 4 semaines sous traitement par analogue de la somatostatine (SSA) à dose stable (octréotide ou lanréotide), les participants ont été randomisés pour recevoir un comprimé de télotristat etiprate à 250 mg plus un comprimé de télotristat etiprate correspondant au placebo administré trois fois par jour pendant 12 semaines dans la période de traitement en double aveugle, suivies d'une période d'extension en ouvert de 36 semaines.
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Comprimés de télotristat etiprate.
Autres noms:
Comprimés de télotristat etiprate correspondant au placebo.
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Expérimental: 500 mg Télotristat Etiprate
Après une période de rodage de 3 à 4 semaines sous traitement par SSA à dose stable (octréotide ou lanréotide), les participants ont été randomisés pour recevoir un télotristat etiprate 250 mg plus un comprimé de télotristat etiprate correspondant au placebo administré 3 fois par jour pendant 1 semaine, suivi par deux comprimés de télotristat etiprate (250 mg) administrés trois fois par jour pendant 11 semaines pendant la période de traitement en double aveugle, suivie d'une période d'extension en ouvert de 36 semaines.
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Comprimés de télotristat etiprate.
Autres noms:
Comprimés de télotristat etiprate correspondant au placebo.
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Comparateur placebo: Placebo
Après une période de rodage de 3 à 4 semaines sous traitement SSA à dose stable (octréotide ou lanréotide), les participants ont été randomisés pour recevoir deux comprimés de télotristat etiprate correspondant au placebo administrés trois fois par jour pendant 12 semaines au cours de la période de traitement en double aveugle, suivis par une période d'extension en ouvert de 36 semaines.
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Comprimés de télotristat etiprate correspondant au placebo.
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Expérimental: Extension en ouvert de Telotristat Etiprate
Les patients précédemment assignés à 250 mg ou 500 mg trois fois par jour de télotristat etiprate ont reçu deux comprimés de télotristat etiprate de 250 mg trois fois par jour au cours d'une période d'extension en ouvert (OLE) de 36 semaines.
Les patients précédemment assignés au placebo ont reçu un comprimé de 250 mg de télotristat etiprate plus un comprimé correspondant au placebo trois fois par jour pendant une semaine, suivi de deux comprimés de 250 mg de télotristat etiprate trois fois par jour pendant 35 semaines.
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Comprimés de télotristat etiprate.
Autres noms:
Comprimés de télotristat etiprate correspondant au placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ du nombre de selles (BM) par jour en moyenne sur 12 semaines
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les participants ont enregistré le nombre de selles par jour dans un journal quotidien.
Le nombre total de BM par jour a été moyenné sur la période de 12 semaines.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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Base de référence et 12 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) au cours de la période de traitement en double aveugle
Délai: Première dose du médicament à l'étude dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude pendant la période de traitement en double aveugle (jusqu'à 17,6 semaines)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un TEAE était un EI signalé après la première dose de traitement randomisé le jour 1.
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Première dose du médicament à l'étude dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude pendant la période de traitement en double aveugle (jusqu'à 17,6 semaines)
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Nombre de participants avec TEAE dans la période d'extension en ouvert
Délai: Première dose du médicament à l'étude dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude pendant la période d'extension en ouvert (jusqu'à 54,3 semaines)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Un TEAE était un EI signalé après la première dose de traitement randomisé le jour 1.
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Première dose du médicament à l'étude dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude pendant la période d'extension en ouvert (jusqu'à 54,3 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre d'épisodes quotidiens de bouffées vasomotrices en moyenne sur tous les points temporels
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les participants ont enregistré le nombre d'épisodes quotidiens de bouffées vasomotrices par jour dans un journal quotidien.
Le nombre total d'épisodes de bouffées vasomotrices par jour a été moyenné sur la période de 12 semaines.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la douleur abdominale moyenne sur tous les points temporels
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Les participants ont noté leurs douleurs abdominales dans un journal quotidien.
Les participants ont évalué le niveau de toute douleur abdominale à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points, où : 0 = aucune douleur à 10 = pire douleur jamais ressentie.
La moyenne des douleurs abdominales quotidiennes a été calculée sur la période de 12 semaines.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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Base de référence et 12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux urinaires d'acide 5-hydroxyindoleacétique (u5-HIAA)
Délai: Ligne de base et semaine 12
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u5-HIAA est un test standard utilisé dans la pratique clinique pour évaluer l'activité des tumeurs neuroendocrines (NET) et est collecté sous forme d'échantillon d'urine de 24 heures.
Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Pablo Lapuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Srirajaskanthan R, Pavel M, Kulke M, Clement D, Houchard A, Keeber L, Weickert MO. Weight Maintenance up to 48 Weeks in Patients With Carcinoid Syndrome Treated With Telotristat Ethyl: Pooled Data From the Open-Label Extensions of the Phase III Clinical Trials TELESTAR and TELECAST. Clin Ther. 2021 Oct;43(10):1779-1785. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.08.014. Epub 2021 Sep 28.
- Dillon JS, Kulke MH, Horsch D, Anthony LB, Warner RRP, Bergsland E, Welin S, O'Dorisio TM, Kunz PL, McKee C, Lapuerta P, Banks P, Pavel M. Time to Sustained Improvement in Bowel Movement Frequency with Telotristat Ethyl: Analyses of Phase III Studies in Carcinoid Syndrome. J Gastrointest Cancer. 2021 Mar;52(1):212-221. doi: 10.1007/s12029-020-00375-2.
- Fust K, Maschio M, Kohli M, Singh S, Pritchard DM, Marteau F, Myrenfors P, Feuilly M. A Budget Impact Model of the Addition of Telotristat Ethyl Treatment to the Standard of Care in Patients with Uncontrolled Carcinoid Syndrome. Pharmacoeconomics. 2020 Jun;38(6):607-618. doi: 10.1007/s40273-020-00896-5.
- Hudgens S, Ramage J, Kulke M, Bergsland E, Anthony L, Caplin M, Oberg K, Pavel M, Gable J, Banks P, Yang QM, Lapuerta P. Evaluation of meaningful change in bowel movement frequency for patients with carcinoid syndrome. J Patient Rep Outcomes. 2019 Oct 26;3(1):64. doi: 10.1186/s41687-019-0153-y.
- Cella D, Beaumont JL, Hudgens S, Marteau F, Feuilly M, Houchard A, Lapuerta P, Ramage J, Pavel M, Horsch D, Kulke MH. Relationship Between Symptoms and Health-related Quality-of-life Benefits in Patients With Carcinoid Syndrome: Post Hoc Analyses From TELESTAR. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):2006-2020.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.10.008. Epub 2018 Nov 24.
- Weickert MO, Kaltsas G, Horsch D, Lapuerta P, Pavel M, Valle JW, Caplin ME, Bergsland E, Kunz PL, Anthony LB, Grande E, Oberg K, Welin S, Lombard-Bohas C, Ramage JK, Kittur A, Yang QM, Kulke MH. Changes in Weight Associated With Telotristat Ethyl in the Treatment of Carcinoid Syndrome. Clin Ther. 2018 Jun;40(6):952-962.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.04.006. Epub 2018 May 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
8 janvier 2013
Achèvement primaire (Réel)
21 mars 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
21 mars 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 août 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 août 2012
Première publication (Estimation)
3 septembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 février 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2018
Dernière vérification
1 janvier 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladie
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Syndrome
- Tumeur carcinoïde
- Syndrome carcinoïde malin
- Syndrome sérotoninergique
Autres numéros d'identification d'étude
- LX1606.1-301-CS
- LX1606.301 (Autre identifiant: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)
- 2012-003460-47 (Numéro EudraCT)
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