TELESTAR (Telotristat Etiprate for Somatostatin Analog Ikke tilstrekkelig kontrollert karsinoidsyndrom)
26. januar 2018 oppdatert av: Lexicon Pharmaceuticals
En fase 3, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe, multisenter, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Telotristat Etiprate (LX1606) hos pasienter med karsinoid syndrom som ikke er tilstrekkelig kontrollert av somatostatin Analog (SSA) terapi
Hovedmålet med studien er å bekrefte at minst 1 eller flere doser telotristat etiprat sammenlignet med placebo er effektivt for å redusere antall daglige avføringer (BM) fra baseline i gjennomsnitt over den 12-ukers dobbeltblinde delen (behandlingsperiode) ) av studien hos pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av gjeldende SSA-behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Woodville South, Australia, 5011
- Lexicon Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Kogara, New South Wales, Australia, 2217
- Lexicon Investigational Site
-
Saint Leanoards, New South Wales, Australia, 2065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Lexicon Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Freemantle, Western Australia, Australia, 6160
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, B-2650
- Lexicon Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Lexicon Investigational Site
-
Yvoir, Belgia, B-5530
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
- Lexicon Investigational Site
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94305
- Lexicon Investigational Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Lexicon Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Lexicon Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Lexicon Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Lexicon Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Kenner, Louisiana, Forente stater, 70065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Lexicon Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Lexicon Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Lexicon Investigational Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Lexicon Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Lexicon Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Lexicon Investigational Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Lexicon Investigational Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Lexicon Investigational Site
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92118
- Lexicon Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Lexicon Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Lexicon Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Lexicon Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Lexicon Investigational Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Lexicon Invetigational Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Lexicon Investigational Site
-
Ferrara, Italia, 44124
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Italia, 20089
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Italia, 20141
- Lexicon Investigational Site
-
Modena, Italia, 41126
- Lexicon Investigational Site
-
Napoli, Italia, 80100
- Lexicon Investigational Site
-
Orbassano, Italia, 10043
- Lexicon Investigational Site
-
Perugia, Italia, 06156
- Lexicon Investigational Site
-
Pisa, Italia, 56124
- Lexicon Investigational Site
-
Rome, Italia, 00189
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Brahant, Nederland, 5631BM
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Holland, Nederland, 1066CX
- Lexicon Investigational Site
-
Zuid-Holland, Nederland, 3015E
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Lexicon Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28040
- Lexicon Investigational Site
-
Seville, Spania, 41013
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke-Hampshire, Storbritannia, RG249NA
- Lexicon Investigational Site
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Lexicon Investigational Site
-
Glasgow, Storbritannia, G12OYN
- Lexicon Investigational Site
-
Headington-Oxford, Storbritannia, OX37LJ
- Lexicon Investigational Site
-
London, Storbritannia, NW32QG
- Lexicon Investigational Site
-
London, Storbritannia, SE59RS
- Lexicon Investigational Site
-
London, Storbritannia, W12 OHS
- Lexicon Investigational Site
-
Manchester, Storbritannia, M204BX
- Lexicon Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 4LP
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Lexicon Investigational Site
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Lexicon Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Lexicon Investigational Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Lexicon Investigational Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Lexicon Investigational Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Lexicon Investigational Site
-
Lubeck, Tyskland, 23538
- Lexicon Investigational Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Lexicon Investigational Site
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Lexicon Investigational Site
-
Munchen, Tyskland, 81377
- Lexicon Investigational Site
-
Neuss, Tyskland, 41464
- Lexicon Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk bekreftet, godt differensiert metastatisk nevroendokrin svulst
- Dokumentert historie med karsinoid syndrom og opplever for tiden ≥4 avføringer per dag i løpet av innkjøringsperioden
- Mottar for tiden stabil dose somatostatinanalog (SSA) behandling
Minimumsdose av langtidsvirkende frigjøring (LAR) eller depot SSA-behandling
- Oktreotid LAR ved 30 mg hver 4. uke
- Lanreotide Depot på 120 mg hver 4. uke
- Pasienter som ikke kan tolerere SSA-behandling på et nivå angitt ovenfor, vil få lov til å gå inn med sin høyeste tolererte dose
- Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av diaré som kan tilskrives andre tilstander enn karsinoidsyndrom
- Karnofsky ytelsesstatus ≤60 %
- Behandling med enhver tumorrettet terapi, inkludert interferon, kjemoterapi, mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-hemmere <4 uker før screening, eller hepatisk embolisering, strålebehandling, radiomerket SSA og/eller tumordebulking <12 uker før screening
- Historie med kort tarmsyndrom (SBS)
- Klinisk signifikant hjertearytmi, bradykardi, takykardi som ville kompromittere pasientsikkerheten eller resultatet av studien
- Tidligere eksponering for telotristat etiprat
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 250 mg Telotristat Etiprate
Etter en innkjøringsperiode på 3 til 4 uker med stabil dose somatostatinanalog (SSA)-terapi (oktreotid eller lanreotid) ble deltakerne randomisert til å motta en 250 mg telotristat etiprat tablett pluss en placebo-matchende telotristat etiprat tablett administrert tre ganger daglig for 12 uker i den dobbeltblindede behandlingsperioden, etterfulgt av en 36 ukers åpen forlengelsesperiode.
|
Telotristat etiprat tabletter.
Andre navn:
Placebo-matchende telotristat etiprat-tabletter.
|
|
Eksperimentell: 500 mg Telotristat Etiprate
Etter en 3 til 4 ukers innkjøringsperiode med stabil dose SSA-behandling (oktreotid eller lanreotid) ble deltakerne randomisert til å motta, en telotristat etiprat 250 mg pluss en placebo-matchende telotristat etiprat tablett administrert 3 ganger daglig i 1 uke, fulgt av to telotristat etiprat (250 mg) tabletter administrert tre ganger daglig i 11 uker i den dobbeltblinde behandlingsperioden, etterfulgt av en 36 ukers åpen forlengelsesperiode.
|
Telotristat etiprat tabletter.
Andre navn:
Placebo-matchende telotristat etiprat-tabletter.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Etter en innkjøringsperiode på 3 til 4 uker med stabil dose SSA-behandling (oktreotid eller lanreotid) ble deltakerne randomisert til å motta to placebo-matchende telotristat etiprat-tabletter administrert tre ganger daglig i 12 uker i den dobbeltblinde behandlingsperioden, etterfulgt med en 36 ukers åpen forlengelsesperiode.
|
Placebo-matchende telotristat etiprat-tabletter.
|
|
Eksperimentell: Telotristat Etiprate Open-Label Extension
Pasienter som tidligere ble tildelt 250 mg eller 500 mg tre ganger daglig med telotristat etiprat, ble administrert to 250 mg telotristat etiprat-tabletter tre ganger daglig i en 36 ukers åpen forlengelsesperiode (OLE).
Pasienter som tidligere ble tildelt placebo, ble administrert én 250 mg telotristat etiprat-tablett pluss én placebo-matchende tablett tre ganger daglig i én uke, etterfulgt av to 250 mg telotristat etiprat-tabletter tre ganger daglig i 35 uker.
|
Telotristat etiprat tabletter.
Andre navn:
Placebo-matchende telotristat etiprat-tabletter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i antall tarmbevegelser (BM) per dag i gjennomsnitt over 12 uker
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Deltakerne registrerte antall avføringer per dag i en daglig dagbok.
Det totale antallet BM per dag ble beregnet i gjennomsnitt over 12-ukers perioden.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Baseline og 12 uker
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) i den dobbeltblindede behandlingsperioden
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i den dobbeltblindede behandlingsperioden (opptil 17,6 uker)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke.
En TEAE var en AE rapportert etter den første dosen av randomisert behandling på dag 1.
|
Første dose av studiemedikamentet innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i den dobbeltblindede behandlingsperioden (opptil 17,6 uker)
|
|
Antall deltakere med TEAE i utvidelsesperioden for åpen etikett
Tidsramme: Første dose av studiemedikamentet innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i den åpne forlengelsesperioden (opptil 54,3 uker)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse assosiert med bruk av et medikament hos mennesker, uansett om det anses medikamentrelatert eller ikke.
En TEAE var en AE rapportert etter den første dosen av randomisert behandling på dag 1.
|
Første dose av studiemedikamentet innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet i den åpne forlengelsesperioden (opptil 54,3 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i antall daglige kutane spyleepisoder i gjennomsnitt over alle tidspunkter
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Deltakerne registrerte antall daglige spyleepisoder per dag i en daglig dagbok.
Det totale antallet rødmeepisoder per dag ble beregnet i gjennomsnitt over 12-ukersperioden.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring fra baseline i magesmerter i gjennomsnitt over alle tidspunkter
Tidsramme: Baseline og 12 uker
|
Deltakerne registrerte magesmerter i en daglig dagbok.
Deltakerne evaluerte nivået av eventuelle magesmerter ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala, der: 0 = ingen smerte til 10 = verste smerte noensinne.
Den gjennomsnittlige daglige magesmerter var gjennomsnittlig over 12-ukers perioden.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Baseline og 12 uker
|
|
Endring fra baseline i urinnivåer av 5-hydroksyindoleddiksyre (u5-HIAA)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
u5-HIAA er en standardtest som brukes i klinisk praksis for å vurdere aktiviteten av nevroendokrin tumor (NET) og samles inn som en 24-timers urinprøve.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Pablo Lapuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Srirajaskanthan R, Pavel M, Kulke M, Clement D, Houchard A, Keeber L, Weickert MO. Weight Maintenance up to 48 Weeks in Patients With Carcinoid Syndrome Treated With Telotristat Ethyl: Pooled Data From the Open-Label Extensions of the Phase III Clinical Trials TELESTAR and TELECAST. Clin Ther. 2021 Oct;43(10):1779-1785. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.08.014. Epub 2021 Sep 28.
- Dillon JS, Kulke MH, Horsch D, Anthony LB, Warner RRP, Bergsland E, Welin S, O'Dorisio TM, Kunz PL, McKee C, Lapuerta P, Banks P, Pavel M. Time to Sustained Improvement in Bowel Movement Frequency with Telotristat Ethyl: Analyses of Phase III Studies in Carcinoid Syndrome. J Gastrointest Cancer. 2021 Mar;52(1):212-221. doi: 10.1007/s12029-020-00375-2.
- Fust K, Maschio M, Kohli M, Singh S, Pritchard DM, Marteau F, Myrenfors P, Feuilly M. A Budget Impact Model of the Addition of Telotristat Ethyl Treatment to the Standard of Care in Patients with Uncontrolled Carcinoid Syndrome. Pharmacoeconomics. 2020 Jun;38(6):607-618. doi: 10.1007/s40273-020-00896-5.
- Hudgens S, Ramage J, Kulke M, Bergsland E, Anthony L, Caplin M, Oberg K, Pavel M, Gable J, Banks P, Yang QM, Lapuerta P. Evaluation of meaningful change in bowel movement frequency for patients with carcinoid syndrome. J Patient Rep Outcomes. 2019 Oct 26;3(1):64. doi: 10.1186/s41687-019-0153-y.
- Cella D, Beaumont JL, Hudgens S, Marteau F, Feuilly M, Houchard A, Lapuerta P, Ramage J, Pavel M, Horsch D, Kulke MH. Relationship Between Symptoms and Health-related Quality-of-life Benefits in Patients With Carcinoid Syndrome: Post Hoc Analyses From TELESTAR. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):2006-2020.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.10.008. Epub 2018 Nov 24.
- Weickert MO, Kaltsas G, Horsch D, Lapuerta P, Pavel M, Valle JW, Caplin ME, Bergsland E, Kunz PL, Anthony LB, Grande E, Oberg K, Welin S, Lombard-Bohas C, Ramage JK, Kittur A, Yang QM, Kulke MH. Changes in Weight Associated With Telotristat Ethyl in the Treatment of Carcinoid Syndrome. Clin Ther. 2018 Jun;40(6):952-962.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.04.006. Epub 2018 May 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
21. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
21. mars 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2012
Først lagt ut (Anslag)
3. september 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Syndrom
- Karsinoid svulst
- Ondartet karsinoid syndrom
- Serotonin syndrom
Andre studie-ID-numre
- LX1606.1-301-CS
- LX1606.301 (Annen identifikator: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)
- 2012-003460-47 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .