TELESTAR (telotristat-etipraat voor somatostatine-analoog niet adequaat gecontroleerd carcinoïdsyndroom)
26 januari 2018 bijgewerkt door: Lexicon Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groep, multicenter, dubbelblinde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van telotristat-etipraat (LX1606) bij patiënten met het carcinoïdsyndroom die niet voldoende onder controle worden gehouden door somatostatine-analoogtherapie (SSA)
Het primaire doel van het onderzoek is te bevestigen dat ten minste 1 of meer doses telotristat-etipraat in vergelijking met placebo effectief zijn in het verminderen van het aantal dagelijkse stoelgangen (BM's) ten opzichte van de uitgangswaarde, gemiddeld over het dubbelblinde gedeelte van 12 weken (behandelingsperiode). ) van het onderzoek bij patiënten die niet voldoende onder controle zijn met de huidige SSA-therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
135
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Woodville South, Australië, 5011
- Lexicon Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Kogara, New South Wales, Australië, 2217
- Lexicon Investigational Site
-
Saint Leanoards, New South Wales, Australië, 2065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Lexicon Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Freemantle, Western Australia, Australië, 6160
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, België, B-2650
- Lexicon Investigational Site
-
Gent, België, 9000
- Lexicon Investigational Site
-
Yvoir, België, B-5530
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H2Y9
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Duitsland, 99437
- Lexicon Investigational Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Lexicon Investigational Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Lexicon Investigational Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Lexicon Investigational Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Lexicon Investigational Site
-
Lubeck, Duitsland, 23538
- Lexicon Investigational Site
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Lexicon Investigational Site
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Lexicon Investigational Site
-
Munchen, Duitsland, 81377
- Lexicon Investigational Site
-
Neuss, Duitsland, 41464
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk, 92118
- Lexicon Investigational Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Lexicon Investigational Site
-
Lyon, Frankrijk, 69437
- Lexicon Investigational Site
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- Lexicon Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- Lexicon Investigational Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 91120
- Lexicon Invetigational Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Lexicon Investigational Site
-
Ferrara, Italië, 44124
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Italië, 20089
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Italië, 20141
- Lexicon Investigational Site
-
Modena, Italië, 41126
- Lexicon Investigational Site
-
Napoli, Italië, 80100
- Lexicon Investigational Site
-
Orbassano, Italië, 10043
- Lexicon Investigational Site
-
Perugia, Italië, 06156
- Lexicon Investigational Site
-
Pisa, Italië, 56124
- Lexicon Investigational Site
-
Rome, Italië, 00189
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Brahant, Nederland, 5631BM
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Holland, Nederland, 1066CX
- Lexicon Investigational Site
-
Zuid-Holland, Nederland, 3015E
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Lexicon Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28034
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- Lexicon Investigational Site
-
Seville, Spanje, 41013
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke-Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG249NA
- Lexicon Investigational Site
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
- Lexicon Investigational Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12OYN
- Lexicon Investigational Site
-
Headington-Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX37LJ
- Lexicon Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW32QG
- Lexicon Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE59RS
- Lexicon Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 OHS
- Lexicon Investigational Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M204BX
- Lexicon Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36604
- Lexicon Investigational Site
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
- Lexicon Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- Lexicon Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Lexicon Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- Lexicon Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
- Lexicon Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Kenner, Louisiana, Verenigde Staten, 70065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Lexicon Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
- Lexicon Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Lexicon Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Lexicon Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Lexicon Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Lexicon Investigational Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Lexicon Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Lexicon Investigational Site
-
McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 22185
- Lexicon Investigational Site
-
Uppsala, Zweden, 75185
- Lexicon Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologisch bevestigde, goed gedifferentieerde metastatische neuro-endocriene tumor
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van carcinoïdsyndroom en momenteel ≥4 stoelgangen per dag tijdens de inloopperiode
- Momenteel onder behandeling met een stabiele dosis somatostatine-analoog (SSA).
Minimale dosis van langwerkende afgifte (LAR) of depot SSA-therapie
- Octreotide LAR bij 30 mg om de 4 weken
- Lanreotide Depot 120 mg om de 4 weken
- Patiënten die SSA-therapie op een hierboven aangegeven niveau niet kunnen verdragen, mogen binnenkomen met hun hoogst getolereerde dosis
- Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van diarree toegeschreven aan een andere aandoening dan het carcinoïdsyndroom
- Karnofsky Prestatiestatus ≤60%
- Behandeling met elke tumorgerichte therapie, inclusief interferon, chemotherapie, mechanistisch doelwit van rapamycine (mTOR)-remmers <4 weken voorafgaand aan de screening, of leverembolisatie, radiotherapie, radioactief gelabeld SSA en/of tumordebulking <12 weken voorafgaand aan de screening
- Geschiedenis van het kortedarmsyndroom (SBS)
- Klinisch significante hartritmestoornissen, bradycardie, tachycardie die de veiligheid van de patiënt of de uitkomst van het onderzoek in gevaar kunnen brengen
- Eerdere blootstelling aan telotristat etipraat
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 250 mg telotristat etipraat
Na een inloopperiode van 3 tot 4 weken met stabiele-dose somatostatine-analoog (SSA)-therapie (octreotide of lanreotide) werden de deelnemers gerandomiseerd om één 250 mg telotristat-etipraat-tablet plus één placebo-overeenkomende telotristat-etipraat-tablet driemaal daags toegediend te krijgen gedurende 12 weken in de dubbelblinde behandelperiode, gevolgd door een open-label verlengingsperiode van 36 weken.
|
Telotristat etipraat tabletten.
Andere namen:
Placebo-matching telotristat etiprate tabletten.
|
|
Experimenteel: 500 mg telotristat etipraat
Na een inloopperiode van 3 tot 4 weken met SSA-therapie met een stabiele dosis (octreotide of lanreotide) werden de deelnemers gerandomiseerd om gedurende 1 week één telotristat-etipraat 250 mg plus één placebo-overeenkomende telotristat-etipraat-tablet driemaal daags toegediend te krijgen, gevolgd door door twee tabletten telotristat-etipraat (250 mg), driemaal daags toegediend gedurende 11 weken in de dubbelblinde behandelperiode, gevolgd door een open-label verlengingsperiode van 36 weken.
|
Telotristat etipraat tabletten.
Andere namen:
Placebo-matching telotristat etiprate tabletten.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Na een inloopperiode van 3 tot 4 weken met SSA-therapie met een stabiele dosis (octreotide of lanreotide) werden de deelnemers gerandomiseerd om twee placebo-matchende telotristat-etipraattabletten te krijgen die gedurende 12 weken driemaal daags werden toegediend in de dubbelblinde behandelingsperiode, gevolgd door een open-label verlengingsperiode van 36 weken.
|
Placebo-matching telotristat etiprate tabletten.
|
|
Experimenteel: Telotristat Etiprate Open-Label-extensie
Patiënten die eerder waren toegewezen aan driemaal daags 250 mg of 500 mg telotristat-etipraat, kregen driemaal daags twee 250 mg telotristat-etipraat-tabletten toegediend in een open-label extensieperiode (OLE) van 36 weken.
Patiënten die eerder aan placebo waren toegewezen, kregen driemaal daags één 250 mg telotristat-etipraattablet plus één placebo-compatibele tablet gedurende één week, gevolgd door twee 250 mg telotristat-etipraattabletten driemaal daags gedurende 35 weken.
|
Telotristat etipraat tabletten.
Andere namen:
Placebo-matching telotristat etiprate tabletten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal stoelgangen (BM's) per dag, gemiddeld over 12 weken
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Deelnemers noteerden het aantal stoelgangen per dag in een dagelijks dagboek.
Het totale aantal BM's per dag werd gemiddeld over de periode van 12 weken.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) in de dubbelblinde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de dubbelblinde behandelingsperiode (tot 17,6 weken)
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd.
Een TEAE was een bijwerking die werd gemeld na de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling op dag 1.
|
Eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de dubbelblinde behandelingsperiode (tot 17,6 weken)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's in de open-label verlengingsperiode
Tijdsspanne: Eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de open-label verlengingsperiode (tot 54,3 weken)
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel bij mensen, al dan niet beschouwd als geneesmiddelgerelateerd.
Een TEAE was een bijwerking die werd gemeld na de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling op dag 1.
|
Eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de open-label verlengingsperiode (tot 54,3 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal dagelijkse cutane spoelingen, gemiddeld over alle tijdspunten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Deelnemers noteerden het aantal dagelijkse spoelingen per dag in een dagelijks dagboek.
Het totale aantal flushingsepisoden per dag werd gemiddeld over de periode van 12 weken.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in buikpijn gemiddeld over alle tijdspunten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
|
Deelnemers registreerden buikpijn in een dagelijks dagboek.
Deelnemers evalueerden het niveau van eventuele buikpijn met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal, waarbij: 0 = geen pijn tot 10 = ergste pijn ooit ervaren.
De gemiddelde dagelijkse buikpijn werd gemiddeld over de periode van 12 weken.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn en 12 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in niveaus van 5-hydroxyindolazijnzuur (u5-HIAA) in de urine
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
u5-HIAA is een standaardtest die in de klinische praktijk wordt gebruikt om de activiteit van neuro-endocriene tumoren (NET) te beoordelen en wordt verzameld als een 24-uurs urinemonster.
Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn wijst op verbetering.
|
Basislijn en week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pablo Lapuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Srirajaskanthan R, Pavel M, Kulke M, Clement D, Houchard A, Keeber L, Weickert MO. Weight Maintenance up to 48 Weeks in Patients With Carcinoid Syndrome Treated With Telotristat Ethyl: Pooled Data From the Open-Label Extensions of the Phase III Clinical Trials TELESTAR and TELECAST. Clin Ther. 2021 Oct;43(10):1779-1785. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.08.014. Epub 2021 Sep 28.
- Dillon JS, Kulke MH, Horsch D, Anthony LB, Warner RRP, Bergsland E, Welin S, O'Dorisio TM, Kunz PL, McKee C, Lapuerta P, Banks P, Pavel M. Time to Sustained Improvement in Bowel Movement Frequency with Telotristat Ethyl: Analyses of Phase III Studies in Carcinoid Syndrome. J Gastrointest Cancer. 2021 Mar;52(1):212-221. doi: 10.1007/s12029-020-00375-2.
- Fust K, Maschio M, Kohli M, Singh S, Pritchard DM, Marteau F, Myrenfors P, Feuilly M. A Budget Impact Model of the Addition of Telotristat Ethyl Treatment to the Standard of Care in Patients with Uncontrolled Carcinoid Syndrome. Pharmacoeconomics. 2020 Jun;38(6):607-618. doi: 10.1007/s40273-020-00896-5.
- Hudgens S, Ramage J, Kulke M, Bergsland E, Anthony L, Caplin M, Oberg K, Pavel M, Gable J, Banks P, Yang QM, Lapuerta P. Evaluation of meaningful change in bowel movement frequency for patients with carcinoid syndrome. J Patient Rep Outcomes. 2019 Oct 26;3(1):64. doi: 10.1186/s41687-019-0153-y.
- Cella D, Beaumont JL, Hudgens S, Marteau F, Feuilly M, Houchard A, Lapuerta P, Ramage J, Pavel M, Horsch D, Kulke MH. Relationship Between Symptoms and Health-related Quality-of-life Benefits in Patients With Carcinoid Syndrome: Post Hoc Analyses From TELESTAR. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):2006-2020.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.10.008. Epub 2018 Nov 24.
- Weickert MO, Kaltsas G, Horsch D, Lapuerta P, Pavel M, Valle JW, Caplin ME, Bergsland E, Kunz PL, Anthony LB, Grande E, Oberg K, Welin S, Lombard-Bohas C, Ramage JK, Kittur A, Yang QM, Kulke MH. Changes in Weight Associated With Telotristat Ethyl in the Treatment of Carcinoid Syndrome. Clin Ther. 2018 Jun;40(6):952-962.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.04.006. Epub 2018 May 1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 januari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
3 september 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 februari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Syndroom
- Carcinoïde tumor
- Maligne carcinoïdsyndroom
- Serotonine syndroom
Andere studie-ID-nummers
- LX1606.1-301-CS
- LX1606.301 (Andere identificatie: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)
- 2012-003460-47 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .