ТЕЛЕСТАР (телотристат этипрат для аналога соматостатина при недостаточно контролируемом карциноидном синдроме)
26 января 2018 г. обновлено: Lexicon Pharmaceuticals
Фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое, многоцентровое, двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности телотристата этипрата (LX1606) у пациентов с карциноидным синдромом, не контролируемым надлежащим образом с помощью терапии аналогом соматостатина (SSA).
Основная цель исследования состоит в том, чтобы подтвердить, что по крайней мере 1 или более доз телотристата этипрата по сравнению с плацебо эффективны в снижении количества ежедневных дефекаций (BM) по сравнению с исходным уровнем, усредненным за 12-недельный двойной слепой период (период лечения). ) исследования у пациентов, недостаточно контролируемых текущей терапией SSA.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
135
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Woodville South, Австралия, 5011
- Lexicon Investigational Site
-
-
New South Wales
-
Kogara, New South Wales, Австралия, 2217
- Lexicon Investigational Site
-
Saint Leanoards, New South Wales, Австралия, 2065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Австралия, 4029
- Lexicon Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Freemantle, Western Australia, Австралия, 6160
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Edegem, Бельгия, B-2650
- Lexicon Investigational Site
-
Gent, Бельгия, 9000
- Lexicon Investigational Site
-
Yvoir, Бельгия, B-5530
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Германия, 99437
- Lexicon Investigational Site
-
Berlin, Германия, 13353
- Lexicon Investigational Site
-
Essen, Германия, 45147
- Lexicon Investigational Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Lexicon Investigational Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Lexicon Investigational Site
-
Lubeck, Германия, 23538
- Lexicon Investigational Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Lexicon Investigational Site
-
Marburg, Германия, 35043
- Lexicon Investigational Site
-
Munchen, Германия, 81377
- Lexicon Investigational Site
-
Neuss, Германия, 41464
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Lexicon Invetigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Lexicon Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08907
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Lexicon Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Lexicon Investigational Site
-
Seville, Испания, 41013
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Lexicon Investigational Site
-
Ferrara, Италия, 44124
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Италия, 20089
- Lexicon Investigational Site
-
Milan, Италия, 20141
- Lexicon Investigational Site
-
Modena, Италия, 41126
- Lexicon Investigational Site
-
Napoli, Италия, 80100
- Lexicon Investigational Site
-
Orbassano, Италия, 10043
- Lexicon Investigational Site
-
Perugia, Италия, 06156
- Lexicon Investigational Site
-
Pisa, Италия, 56124
- Lexicon Investigational Site
-
Rome, Италия, 00189
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H2Y9
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Brahant, Нидерланды, 5631BM
- Lexicon Investigational Site
-
Noord-Holland, Нидерланды, 1066CX
- Lexicon Investigational Site
-
Zuid-Holland, Нидерланды, 3015E
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Basingstoke-Hampshire, Соединенное Королевство, RG249NA
- Lexicon Investigational Site
-
Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
- Lexicon Investigational Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12OYN
- Lexicon Investigational Site
-
Headington-Oxford, Соединенное Королевство, OX37LJ
- Lexicon Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, NW32QG
- Lexicon Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE59RS
- Lexicon Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, W12 OHS
- Lexicon Investigational Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M204BX
- Lexicon Investigational Site
-
Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36604
- Lexicon Investigational Site
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Lexicon Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- Lexicon Investigational Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Lexicon Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Lexicon Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Lexicon Investigational Site
-
-
Louisiana
-
Kenner, Louisiana, Соединенные Штаты, 70065
- Lexicon Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Lexicon Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Lexicon Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Lexicon Investigational Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Lexicon Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Lexicon Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Lexicon Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Lexicon Investigational Site
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Lexicon Investigational Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Lexicon Investigational Site
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92118
- Lexicon Investigational Site
-
Lille, Франция, 59037
- Lexicon Investigational Site
-
Lyon, Франция, 69437
- Lexicon Investigational Site
-
Marseille, Франция, 13385
- Lexicon Investigational Site
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Lexicon Investigational Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Lexicon Investigational Site
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 22185
- Lexicon Investigational Site
-
Uppsala, Швеция, 75185
- Lexicon Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистопатологически подтвержденная хорошо дифференцированная метастатическая нейроэндокринная опухоль
- Документально подтвержденный карциноидный синдром в анамнезе, в настоящее время наблюдается ≥4 дефекаций в день в течение вводного периода.
- В настоящее время получает стабильную дозу аналога соматостатина (SSA)
Минимальная доза препарата пролонгированного действия (LAR) или депо-терапия SSA
- Октреотид LAR по 30 мг каждые 4 недели
- Ланреотид депо по 120 мг каждые 4 недели
- Пациентам, которые не переносят терапию SSA на уровне, указанном выше, будет разрешено вводить их в максимально переносимой дозе.
- Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Наличие диареи, связанной с любым состоянием (состояниями), кроме карциноидного синдрома
- Карновский Статус производительности ≤60%
- Лечение любой направленной на опухоль терапией, включая интерферон, химиотерапию, механистическую мишень ингибиторов рапамицина (mTOR) менее чем за 4 недели до скрининга, или эмболизацию печени, лучевую терапию, радиоактивно меченный SSA и/или удаление опухоли менее чем за 12 недель до скрининга
- История синдрома короткой кишки (СКК)
- Клинически значимая сердечная аритмия, брадикардия, тахикардия, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или исход исследования.
- Предыдущее воздействие телотристата этипрата
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 250 мг телотристата этипрата
После 3–4-недельного подготовительного периода терапии аналогами соматостатина (SSA) в стабильных дозах (октреотид или ланреотид) участники были рандомизированы для получения одной таблетки телотристата этипрата 250 мг плюс одна таблетка телотристата этипрата, соответствующая плацебо, которую вводили три раза в день в течение 12 недель в двойном слепом периоде лечения, за которым следует 36-недельный открытый период продления.
|
Телотристат этипрат в таблетках.
Другие имена:
Таблетки телотристата этипрата, соответствующие плацебо.
|
|
Экспериментальный: 500 мг телотристата этипрата
После 3–4-недельного вводного периода терапии SSA в стабильных дозах (октреотид или ланреотид) участники были рандомизированы для получения одной таблетки телотристата этипрата 250 мг плюс одной плацебо-совместимой таблетки телотристата этипрата, назначаемой 3 раза в день в течение 1 недели, а затем по две таблетки телотристата этипрата (250 мг) три раза в день в течение 11 недель в период двойного слепого лечения с последующим 36-недельным открытым периодом продления.
|
Телотристат этипрат в таблетках.
Другие имена:
Таблетки телотристата этипрата, соответствующие плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
После 3–4-недельного вводного периода терапии SSA в стабильных дозах (октреотид или ланреотид) участники были рандомизированы для получения двух плацебо-совместимых таблеток телотристата этипрата, которые вводились три раза в день в течение 12 недель в период двойного слепого лечения, после чего на 36-недельный открытый период продления.
|
Таблетки телотристата этипрата, соответствующие плацебо.
|
|
Экспериментальный: Телотристат Etiprate Open-Label Extension
Пациенты, которым ранее был назначен прием телотристата этипрата в дозе 250 мг или 500 мг три раза в день, принимали две таблетки телотристата этипрата по 250 мг три раза в день в течение 36-недельного открытого продленного периода (OLE).
Пациенты, ранее получавшие плацебо, принимали одну таблетку телотристата этипрата по 250 мг плюс одну таблетку, соответствующую плацебо, три раза в день в течение одной недели, а затем две таблетки телотристата этипрата по 250 мг три раза в день в течение 35 недель.
|
Телотристат этипрат в таблетках.
Другие имена:
Таблетки телотристата этипрата, соответствующие плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества опорожнений кишечника (СК) в день, усредненное за 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Участники записывали количество дефекаций в день в ежедневный дневник.
Общее количество БМ в день усреднялось за 12-недельный период.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE) в период двойного слепого лечения
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в период двойного слепого лечения (до 17,6 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
TEAE был AE, о котором сообщалось после первой дозы рандомизированного лечения в День 1.
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в период двойного слепого лечения (до 17,6 недель)
|
|
Количество участников с TEAE в период продления открытой этикетки
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в период продления открытой этикетки (до 54,3 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением лекарственного средства у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
TEAE был AE, о котором сообщалось после первой дозы рандомизированного лечения в День 1.
|
Первая доза исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата в период продления открытой этикетки (до 54,3 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем числа ежедневных эпизодов гиперемии кожи, усредненного по всем временным точкам
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Участники записывали количество ежедневных эпизодов приливов в день в ежедневный дневник.
Общее количество эпизодов приливов в день усреднялось за 12-недельный период.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем боли в животе, усредненное по всем временным точкам
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
|
Участники записывали боль в животе в ежедневный дневник.
Участники оценивали уровень любой боли в животе, используя 11-балльную числовую шкалу оценки, где: 0 = отсутствие боли до 10 = сильная боль из когда-либо испытанных.
Среднесуточная боль в животе усреднялась за 12-недельный период.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и 12 недель
|
|
Изменение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (u5-HIAA) в моче по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
u5-HIAA является стандартным тестом, используемым в клинической практике для оценки активности нейроэндокринной опухоли (НЭО) и собирается в виде 24-часового образца мочи.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pablo Lapuerta, MD, Lexicon Pharmaceuticals, Inc
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Srirajaskanthan R, Pavel M, Kulke M, Clement D, Houchard A, Keeber L, Weickert MO. Weight Maintenance up to 48 Weeks in Patients With Carcinoid Syndrome Treated With Telotristat Ethyl: Pooled Data From the Open-Label Extensions of the Phase III Clinical Trials TELESTAR and TELECAST. Clin Ther. 2021 Oct;43(10):1779-1785. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.08.014. Epub 2021 Sep 28.
- Dillon JS, Kulke MH, Horsch D, Anthony LB, Warner RRP, Bergsland E, Welin S, O'Dorisio TM, Kunz PL, McKee C, Lapuerta P, Banks P, Pavel M. Time to Sustained Improvement in Bowel Movement Frequency with Telotristat Ethyl: Analyses of Phase III Studies in Carcinoid Syndrome. J Gastrointest Cancer. 2021 Mar;52(1):212-221. doi: 10.1007/s12029-020-00375-2.
- Fust K, Maschio M, Kohli M, Singh S, Pritchard DM, Marteau F, Myrenfors P, Feuilly M. A Budget Impact Model of the Addition of Telotristat Ethyl Treatment to the Standard of Care in Patients with Uncontrolled Carcinoid Syndrome. Pharmacoeconomics. 2020 Jun;38(6):607-618. doi: 10.1007/s40273-020-00896-5.
- Hudgens S, Ramage J, Kulke M, Bergsland E, Anthony L, Caplin M, Oberg K, Pavel M, Gable J, Banks P, Yang QM, Lapuerta P. Evaluation of meaningful change in bowel movement frequency for patients with carcinoid syndrome. J Patient Rep Outcomes. 2019 Oct 26;3(1):64. doi: 10.1186/s41687-019-0153-y.
- Cella D, Beaumont JL, Hudgens S, Marteau F, Feuilly M, Houchard A, Lapuerta P, Ramage J, Pavel M, Horsch D, Kulke MH. Relationship Between Symptoms and Health-related Quality-of-life Benefits in Patients With Carcinoid Syndrome: Post Hoc Analyses From TELESTAR. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):2006-2020.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.10.008. Epub 2018 Nov 24.
- Weickert MO, Kaltsas G, Horsch D, Lapuerta P, Pavel M, Valle JW, Caplin ME, Bergsland E, Kunz PL, Anthony LB, Grande E, Oberg K, Welin S, Lombard-Bohas C, Ramage JK, Kittur A, Yang QM, Kulke MH. Changes in Weight Associated With Telotristat Ethyl in the Treatment of Carcinoid Syndrome. Clin Ther. 2018 Jun;40(6):952-962.e2. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.04.006. Epub 2018 May 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 января 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 августа 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 февраля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Болезнь
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Синдром
- Карциноидная опухоль
- Злокачественный карциноидный синдром
- Серотониновый синдром
Другие идентификационные номера исследования
- LX1606.1-301-CS
- LX1606.301 (Другой идентификатор: Lexicon Pharmaceuticals, Inc.)
- 2012-003460-47 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .