- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01679197
Protocole clinique pour étudier l'efficacité de la leptine humaine recombinante (métreleptine) dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée à la lipodystrophie
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif est de tester l'efficacité de la leptine thérapeutique restauratrice sur le degré de stéatose hépatique et sur l'amélioration des caractéristiques pathologiques de la NASH/NAFLD. En outre, l'étude évaluera l'impact de la thérapie à la leptine sur la sensibilité à l'insuline corporelle totale et les niveaux de lipides ainsi que sur la dépense énergétique. Afin d'atteindre cet objectif, nous proposons maintenant une étude d'efficacité avec une thérapie à la leptine humaine recombinante chez des patients atteints de toutes les formes de lipodystrophie qui ont également une NASH/NAFLD.
- OBJECTIF 1 : Déterminer l'efficacité de la leptine dans la promotion de l'amélioration de la composition corporelle, de la stéatose hépatique et des scores histopathologiques chez les patients atteints de toutes les formes de lipodystrophie et de NAFLD/NASH. Nous allons mener une étude ouverte d'un an pour évaluer les effets métaboliques de la leptine humaine recombinante (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE). La principale mesure de résultat sera les scores NASH. Nous explorerons également le poids corporel, la sensibilité à l'insuline, le contrôle du glucose et des lipides, la composition corporelle et les niveaux d'acides gras libres.
- OBJECTIF 2 : Étudier les effets moléculaires de la thérapie à la leptine. Parallèlement à nos études préliminaires, l'expression génique sera réalisée sur des individus participant à l'objectif 1 au départ et après 1 an de leptine. Nous combinerons cela avec des mesures des niveaux de métabolites hépatiques pour fournir de nouvelles informations sur les altérations du métabolisme qui se produisent suite à la thérapie à la leptine. Nous mesurerons également les métabolites plasmatiques au départ et après 2 (facultatif), 24 et 48 semaines de traitement pour évaluer les changements dynamiques induits par la leptine et corréler ces changements avec des mesures phénotypiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Est un homme ou une femme âgé de ≥ 5 ans au départ.
Est un homme, une femme non en âge de procréer, ou répond à tous les critères suivants si elle est en âge de procréer (y compris les femmes en périménopause qui ont eu leurs règles dans l'année) :
- Ne pas allaiter
- Résultat négatif du test de grossesse (gonadotrophine chorionique humaine, sous-unité bêta [βhCG]) au départ (ne s'applique pas aux femmes hystérectomisées).
- Doit pratiquer et être disposé à continuer à pratiquer une contraception appropriée (définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle, la ligature des trompes, ou un partenaire vasectomisé) pendant toute la durée du traitement à la métréleptine.
- A une lipodystrophie confirmée par un médecin telle que définie par des preuves de perte généralisée (corps entier) ou partielle (membres) de graisse corporelle en dehors de la plage de variation normale.
- Consommation d'alcool inférieure à 40 grammes/semaine.
- Une échographie hépatique confirmant une stéatose hépatique non alcoolique ou une biopsie hépatique antérieure confirmant le statut NASH.
- Si ≥ 18 ans, est capable de lire, de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par l'IRBMED de l'U of M, de communiquer avec le médecin de l'étude et l'équipe de l'étude, de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
- Si < 18 ans et ≥ 7 ans, est capable de lire, de comprendre et de signer le formulaire d'assentiment approuvé par U of M IRBMED et a un parent ou un tuteur légal capable de lire, de comprendre et de signer l'ICF.
- Si < 7 ans et ≥ 5 ans ou incapable de lire, le formulaire d'assentiment approprié doit être expliqué à l'enfant.
- En cas de traitement antérieur par des thiazolidinediones ou de la vitamine E, dose stable de ces médicaments pendant au moins 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une maladie hépatique avancée (comme en témoigne une fonction de synthèse anormale, un TP ou une albumine anormaux).
- Preuve d'autres étiologies d'hépatite virale.
- Présence d'anomalies hématologiques cliniquement significatives (telles que neutropénie et/ou lymphadénopathie).
- Présence d'infection à VIH.
- Diabète très mal contrôlé; HbA1c > 10 %
- Incapacité à donner un consentement éclairé.
- Présence d'IRT, de tout type de cancer actif ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ((New York Heart Association Functional Classification System), basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
- Infection active (peut être transitoire).
- A des allergies connues aux protéines dérivées d'E. coli ou une hypersensibilité à l'un des composants du traitement à la métréleptine.
- Toute autre condition, de l'avis des enquêteurs, qui pourrait entraver la réussite de la collecte de données.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement
Métréleptine
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Histopathologie du foie
Délai: 1 an
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Le résultat principal sera le score total de stéatohépatite non alcoolique (NASH) lu histopathologiquement à partir des échantillons de biopsie hépatique.
Cette mesure de résultat quantifie la gravité de la stéatose hépatique.
Au départ et à la fin de l'année, les patients ont subi une biopsie hépatique transcutanée et les échantillons ont été classés selon la gravité de la pathologie de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)/stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Les caractéristiques histologiques de la NAFLD/NASH ont été notées à l'aide du système de notation validé NASH-CRN (NASH Clinical Research Network).
Ce système de notation est le total de 4 sous-échelles : stéatose (0-3), inflammation lobulaire (0-3), ballonnement hépatocellulaire (0-2) et fibrose (0-4), qui sont évaluées de manière semi-quantitative.
La plage d'échelle totale pour ce système de notation est de 0 à 12, 0 représentant l'absence de caractéristiques de stéatose hépatique et 12 représentant le degré le plus élevé de stéatose hépatique.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Graisse hépatique par IRM et spectroscopie IRM
Délai: 1 an
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Tous les patients inscrits subiront une IRM du foie de base pour évaluer le volume du foie et la graisse du foie.
Pour la détermination de la teneur en graisse hépatique par IRM et spectroscopie IRM chez les patients, une série d'IRM en phase et en phase à plusieurs angles de retournement est utilisée.
En combinant l'IRM en phase et en phase à plusieurs angles de retournement et temps TE, les effets du temps de relaxation peuvent être supprimés pour obtenir une teneur fractionnaire quantitative en graisse intra-hépatique (et d'autres organes) dans tout le foie en quelques respirations. tenir des intervalles.
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1 an
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Tests de la fonction hépatique
Délai: 1 an
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AST et ALT sont les tests de la fonction hépatique.
Nous rapportons les tests de la fonction hépatique où le bras du groupe de traitement serait normalement répertorié, cependant, nous examinons la même population à un seul bras de 23 participants qui ont reçu un traitement dans cette étude.
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1 an
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Lipides à jeun
Délai: 1 an
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Le cholestérol, les triglycérides, le cholestérol HDL et le LDL constituent ensemble le profil lipidique et doivent être rapportés ensemble.
Nous rapportons le profil lipidique où le bras du groupe de traitement serait normalement répertorié, cependant, nous examinons la même population à un seul bras de 23 participants qui ont reçu un traitement dans cette étude.
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1 an
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Glycémie à jeun
Délai: 1 an
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1 an
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Poids
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan
Publications et liens utiles
Publications générales
- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
- Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH, Eraslan A, Hench R, Rus D, McKenna B, Hussain HK, Chenevert TL, Tayeh MK, Rupani AR, Innis JW, Mantzoros CS, Conjeevaram HS, Burant CL, Oral EA. Metreleptin therapy for nonalcoholic steatohepatitis: Open-label therapy interventions in two different clinical settings. Med (N Y). 2021 Jul 9;2(7):814-835. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.001. Epub 2021 May 12.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCRU 2834
- R01DK088114-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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