Protocolo Clínico para Investigar a Eficácia da Leptina Humana Recombinante (Metreleptina) na Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH) ou na Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica (DHGNA) Associada à Lipodistrofia

Critério de inclusão:

• É homem ou mulher ≥ 5 anos de idade no início do estudo.

• É homem, mulher sem potencial para engravidar ou preenche todos os critérios a seguir se for mulher com potencial para engravidar (incluindo mulheres na perimenopausa que tiveram um período menstrual dentro de um ano):

  • Não está amamentando
  • Resultado negativo do teste de gravidez (gonadotrofina coriônica humana, subunidade beta [βhCG]) no início do estudo (não aplicável a mulheres histerectomizadas).
  • Deve praticar e estar disposto a continuar a praticar o controle de natalidade adequado (definido como um método que resulta em uma baixa taxa de falha quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais, alguns dispositivos intra-uterinos, abstinência sexual, laqueadura, ou um parceiro vasectomizado) durante todo o tratamento com metreleptina.
• Tem lipodistrofia confirmada pelo médico, definida pela evidência de perda generalizada (corpo inteiro) ou parcial (membros) de gordura corporal fora da faixa de variação normal.
• Consumo de álcool inferior a 40 gramas/semana.
• Uma ultrassonografia hepática confirmando doença hepática gordurosa não alcoólica ou biópsia hepática anterior confirmando o status de NASH.
• Se ≥ 18 anos de idade, é capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pela U of M IRBMED, comunicar-se com o médico do estudo e a equipe do estudo, entender e cumprir os requisitos do protocolo.
• Se < 18 e ≥ 7 anos de idade, é capaz de ler, entender e assinar o formulário de consentimento apropriado aprovado pelo U of M IRBMED e tem um pai ou responsável legal que é capaz de ler, entender e assinar o ICF.
• Se < 7 e ≥ 5 anos de idade ou incapaz de ler, o formulário de consentimento apropriado deve ser explicado à criança.
• Se previamente tratado com tiazolidinedionas ou vitamina E, dose estável desses medicamentos por pelo menos 3 meses.

Critério de exclusão:

• Presença de doença hepática avançada (evidenciada por função sintética anormal, TP ou albumina anormais).
• Evidências de outras etiologias de hepatites virais.
• Presença de anormalidades hematológicas clinicamente significativas (como neutropenia e/ou linfadenopatia).
• Presença de infecção pelo HIV.
• Diabetes muito mal controlado; HbA1c >10%
• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Presença de doença renal terminal, qualquer tipo de câncer ativo ou insuficiência cardíaca congestiva >classe 2 ((Sistema de Classificação Funcional da New York Heart Association), com base no histórico médico e no exame físico.
• Infecção ativa (pode ser transitória).
• Tem alergia conhecida a proteínas derivadas de E. coli ou hipersensibilidade a qualquer componente do tratamento com metreleptina.
• Qualquer outra condição na opinião dos investigadores que possa impedir a coleta de dados bem-sucedida.