Klinikai protokoll a rekombináns humán leptin (metreleptin) hatékonyságának vizsgálatára lipodystrophiával összefüggő nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) vagy nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD)
2017. május 11. frissítette: Elif Oral, University of Michigan
Ez a tanulmány a metreleptin nevű vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos kutatásokat foglalja magában.
A tanulmány célja annak kiderítése, hogy a metreleptin hogyan javíthatja a nem alkoholos steatohepatitist vagy a lipodystrophiával összefüggő nem alkoholos zsírmáj-betegséget, amely ritka rendellenesség a szervezet zsírszöveteinek rendellenes elvesztésével jár.
Ebben a vizsgálatban a metreleptint a lipodystrophia kezelésében vizsgált módszernek tekintik.
A Metreleptint bőr alá adott injekcióban kell beadni.
Terveink szerint a kezelést egy évig folytatjuk, és májbiopsziával értékeljük a májbetegség változását.
Követni fogjuk az anyagcsere paramétereit is (pl.
a vér koleszterinszintje, a májműködés, az inzulinrezisztencia) és a testösszetétel jellemzői (pl. a zsír eloszlása a szervezetben).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A cél a helyreállító leptinterápia hatékonyságának tesztelése a májzsugorodás mértékére és a NASH/NAFLD kóros jellemzőinek javulására. Ezenkívül a tanulmány értékelni fogja a leptinterápia hatását a teljes test inzulinérzékenységére és lipidszintjére, valamint az energiafelhasználásra. E cél elérése érdekében most egy hatékonysági vizsgálatot javasolunk rekombináns humán leptin terápiával a lipodystrophia minden formájában szenvedő, NASH/NAFLD-ben is szenvedő betegeknél.
- 1. CÉLKITŰZÉS: A leptin hatékonyságának meghatározása a testösszetétel, a májzsugorodás és a hisztopatológiai pontszámok javításában a lipodystrophia és a NAFLD/NASH valamennyi formájában szenvedő betegeknél. 1 éves, nyílt vizsgálatot végzünk a rekombináns humán leptin (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE) metabolikus hatásainak felmérésére. Az elsődleges eredménymérő a NASH-pontszámok. Feltárjuk továbbá a testsúlyt, az inzulinérzékenységet, a glükóz- és lipidszabályozást, a testösszetételt és a szabad zsírsavak szintjét.
- 2. CÉL: A leptinterápia molekuláris hatásainak vizsgálata. Előzetes vizsgálatainkkal párhuzamosan a génexpressziót az 1. célban résztvevő egyedeken végezzük a kiinduláskor és 1 év leptin után. Ezt kombináljuk a máj metabolitszintjének mérésével, hogy új betekintést nyújtsunk a leptin-terápia másodlagos anyagcsere-változásaiba. A plazma metabolitokat is megmérjük a kiinduláskor és 2 (opcionális), 24 és 48 hetes kezelés után, hogy értékeljük a leptin által kiváltott dinamikus változásokat, és korreláljuk ezeket a változásokat a fenotípusos mérésekkel.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
5 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő ≥ 5 éves a kiinduláskor.
Férfi, nő nem fogamzóképes korban, vagy megfelel az alábbi kritériumoknak, ha fogamzóképes korú nő (beleértve a menopauzán átesett nőket is, akiknek egy éven belül menstruációja volt):
- Nem szoptat
- Negatív terhességi teszt eredménye (humán koriongonadotropin, béta-alegység [βhCG]) a kiinduláskor (nem vonatkozik méheltávolított nőkre).
- Gyakorolnia kell, és hajlandónak kell lennie folytatni a megfelelő fogamzásgátlást (ez olyan módszer, amely következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményez, mint például implantátumok, injekciók, orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök, szexuális absztinencia, petevezeték lekötés, vagy vazektomizált partner) a metreleptin-kezelés teljes időtartama alatt.
- Orvos által megerősített lipodystrophia van, a testzsír általános (egész test) vagy részleges (végtagok) elvesztése alapján, amely kívül esik a normál eltérések tartományán.
- Heti 40 grammnál kevesebb alkoholfogyasztás.
- Máj ultrahang, amely megerősíti az alkoholmentes zsírmájbetegséget, vagy korábbi májbiopszia, amely megerősíti a NASH állapotot.
- Ha 18 éves vagy annál idősebb, el tudja olvasni, megérteni és aláírni az U of M IRBMED jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapját (ICF), kommunikálni a vizsgálati orvossal és a vizsgálati csoporttal, megérti és betartja a protokoll követelményeit.
- Ha 18 évesnél fiatalabb és 7 évesnél fiatalabb, el tudja olvasni, megérteni és aláírni a megfelelő U of M IRBMED jóváhagyási űrlapot, és olyan szülője vagy törvényes gyámja van, aki képes elolvasni, megérteni és aláírni az ICF-et.
- Ha 7 és ≥ 5 éves vagy nem tud olvasni, a megfelelő hozzájárulási űrlapot el kell magyarázni a gyermeknek.
- Ha korábban tiazolidindionokkal vagy E-vitaminnal kezelték, ezeknek a gyógyszereknek a stabil adagja legalább 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Előrehaladott májbetegség jelenléte (amit kóros szintetikus funkció, abnormális PT vagy albumin bizonyít).
- A vírusos hepatitis egyéb etiológiáinak bizonyítékai.
- Klinikailag jelentős hematológiai rendellenességek (például neutropenia és/vagy lymphadenopathia) jelenléte.
- HIV-fertőzés jelenléte.
- Nagyon rosszul kontrollált cukorbetegség; HbA1c >10%
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
- ESRD, bármilyen típusú aktív rák vagy > 2. osztályú pangásos szívelégtelenség ((New York Heart Association Funkcionális osztályozási rendszer) jelenléte a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
- Aktív fertőzés (lehet átmeneti).
- Ismert allergiája az E. coli eredetű fehérjékre, vagy túlérzékeny a metreleptin-kezelés bármely összetevőjére.
- A nyomozók véleménye szerint minden egyéb olyan körülmény, amely akadályozhatja a sikeres adatfelvételt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
Metreleptin
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Máj hisztopatológia
Időkeret: 1 év
|
Az elsődleges eredmény a májbiopsziás mintákból kórszövettanilag leolvasott teljes nem alkoholos steatohepatitis (NASH) pontszám lesz.
Ez az eredménymérték számszerűsíti a zsírmájbetegség súlyosságát.
Kiinduláskor és az év végén a betegek transzkután májbiopszián estek át, és a mintákat a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD)/nem alkoholos steatohepatitis (NASH) patológia súlyossága szerint osztályozták.
A NAFLD/NASH szövettani jellemzőit a validált NASH-CRN (NASH Clinical Research Network) pontozási rendszerrel értékeltük.
Ez a pontozási rendszer összesen 4 alskálát tartalmaz: steatosis (0-3), lebenyes gyulladás (0-3), hepatocelluláris ballonosodás (0-2) és fibrózis (0-4), amelyeket szemikvantitatívan értékelnek.
Ennek a pontozási rendszernek a teljes skálatartománya 0-12, ahol a 0 a zsírmáj betegségének hiányát, a 12 pedig a zsírmájbetegség legmagasabb fokát jelenti.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Májzsír MRI és MR spektroszkópiával
Időkeret: 1 év
|
Minden beiratkozott betegnek kiindulási MRI-t kell végeznie a májról a májtérfogat és a májzsír értékelésére.
A betegek májzsírtartalmának MRI-vel és MR-spektroszkópiával történő meghatározásához több flip-szögben végzett out-phase és in-phase MRI-sorozatot alkalmaznak.
Az out-phase és in-phase MRI kombinálásával több átbillentési szögben és TE-időben a relaxációs idő hatások eltávolíthatók, és néhány lélegzetvétellel kvantitatív májon belüli (és más szervek) frakcionált zsírtartalom érhető el a májban. tartsa intervallumokat.
|
1 év
|
|
Májfunkciós vizsgálatok
Időkeret: 1 év
|
Az AST és az ALT a májfunkciós tesztek.
Jelentjük azokat a májfunkciós teszteket, amelyekben a kezelési csoport általában szerepelne, bár ugyanazt a 23 résztvevőből álló egyetlen karú populációt vizsgáljuk, akik ebben a vizsgálatban részesültek kezelésben.
|
1 év
|
|
Böjt lipidek
Időkeret: 1 év
|
A koleszterin, a trigliceridek, a HDL-koleszterin és az LDL együtt alkotják a lipidprofilt, és együtt kell jelenteni.
Jelentjük azt a lipidprofilt, ahol a kezelési csoport általában szerepelne, bár ugyanazt a 23 résztvevőből álló egyetlen kar populációt vizsgáljuk, akik ebben a vizsgálatban részesültek kezelésben.
|
1 év
|
|
Böjt glükóz
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Testsúly
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
- Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH, Eraslan A, Hench R, Rus D, McKenna B, Hussain HK, Chenevert TL, Tayeh MK, Rupani AR, Innis JW, Mantzoros CS, Conjeevaram HS, Burant CL, Oral EA. Metreleptin therapy for nonalcoholic steatohepatitis: Open-label therapy interventions in two different clinical settings. Med (N Y). 2021 Jul 9;2(7):814-835. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.001. Epub 2021 May 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. október 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. július 13.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. augusztus 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 4.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. június 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. május 11.
Utolsó ellenőrzés
2017. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MCRU 2834
- R01DK088114-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .