Klinisk protokol til undersøgelse af effektiviteten af ​​rekombinant humant leptin (Metreleptin) ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) forbundet med lipodystrofi

Inklusionskriterier:

• Er mand eller kvinde ≥ 5 år gammel ved baseline.

• Er en mand, en kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, eller opfylder alle følgende kriterier, hvis en kvinde i den fødedygtige alder (inklusive kvinder i overgangsalderen, der har haft en menstruation inden for et år):

  • Ikke amning
  • Negativt resultat af graviditetstest (humant choriongonadotropin, beta-underenhed [βhCG]) ved baseline (gælder ikke for hysterektomerede kvinder).
  • Skal praktisere og være villig til at fortsætte med at praktisere passende prævention (defineret som en metode, der resulterer i en lav fejlrate ved konsekvent og korrekt brug, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsmidler, seksuel afholdenhed, tubal ligering, eller en vasektomiseret partner) under hele metreleptinbehandlingens varighed.
• Har lægebekræftet lipodystrofi som defineret ved tegn på generaliseret (hele kroppen) eller delvist (lemmer) tab af kropsfedt uden for normal variation.
• Alkoholforbrug på under 40 gram/uge.
• En leverultralyd, der bekræfter ikke-alkoholisk fedtleversygdom, eller tidligere leverbiopsi, der bekræfter NASH-status.
• Hvis ≥ 18 år er i stand til at læse, forstå og underskrive U of M IRBMED godkendt informeret samtykkeformular (ICF), skal du kommunikere med undersøgelseslægen og undersøgelsesteamet, forstå og overholde protokolkravene.
• Hvis < 18 og ≥ 7 år, er i stand til at læse, forstå og underskrive den relevante U af M IRBMED godkendte samtykkeerklæring og har en forælder eller værge, der er i stand til at læse, forstå og underskrive ICF.
• Hvis < 7 og ≥ 5 år eller ude af stand til at læse, skal den passende samtykkeerklæring forklares for barnet.
• Hvis tidligere behandlet med thiazolidindioner eller vitamin E, stabil dosis af disse lægemidler i mindst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fremskreden leversygdom (som påvist ved unormal syntetisk funktion, unormal PT eller albumin).
• Beviser for andre ætiologier af viral hepatitis.
• Tilstedeværelse af klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter (såsom neutropeni og/eller lymfadenopati).
• Tilstedeværelse af HIV-infektion.
• Meget dårligt kontrolleret diabetes; HbA1c >10 %
• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Tilstedeværelse af ESRD, enhver form for aktiv cancer eller > klasse 2 kongestiv hjerteinsufficiens ((New York Heart Association Functional Classification System), baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Aktiv infektion (kan være forbigående).
• Har kendt allergi over for E. coli-afledte proteiner eller overfølsomhed over for enhver komponent i metreleptinbehandling.
• Enhver anden betingelse efter efterforskernes mening, der kan hindre en vellykket dataindsamling.