Protocollo clinico per studiare l'efficacia della leptina umana ricombinante (metreleptina) nella steatoepatite non alcolica (NASH) o nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata a lipodistrofia

Criterio di inclusione:

• È maschio o femmina ≥ 5 anni al basale.

• È maschio, femmina non potenzialmente fertile o soddisfa tutti i seguenti criteri se femmina potenzialmente fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro un anno):

  • Non allattare
  • Risultato negativo del test di gravidanza (gonadotropina corionica umana, subunità beta [βhCG]) al basale (non applicabile alle donne isterectomizzate).
  • Deve praticare ed essere disposto a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, astinenza sessuale, legatura delle tube, o un partner vasectomizzato) durante l'intera durata del trattamento con metreleptina.
• Ha una lipodistrofia confermata dal medico come definita dall'evidenza di perdita generalizzata (di tutto il corpo) o parziale (arti) di grasso corporeo al di fuori dell'intervallo di variazione normale.
• Consumo di alcol inferiore a 40 grammi/settimana.
• Un'ecografia del fegato che conferma la steatosi epatica non alcolica o una precedente biopsia epatica che conferma lo stato di NASH.
• Se ≥ 18 anni di età, è in grado di leggere, comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) approvato da U of M IRBMED, comunicare con il medico dello studio e il team dello studio, comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
• Se < 18 e ≥ 7 anni di età, è in grado di leggere, comprendere e firmare l'appropriato modulo di assenso approvato U of M IRBMED e ha un genitore o tutore legale in grado di leggere, comprendere e firmare l'ICF.
• Se < 7 e ≥ 5 anni o incapace di leggere, deve essere spiegato al bambino l'apposito modulo di assenso.
• Se precedentemente trattati con tiazolidinedioni o vitamina E, dose stabile di questi farmaci per almeno 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia epatica avanzata (come evidenziato da funzione sintetica anormale, tempo di protrombina anormale o albumina).
• Evidenza di altre eziologie dell'epatite virale.
• Presenza di anomalie ematologiche clinicamente significative (come neutropenia e/o linfoadenopatia).
• Presenza di infezione da HIV.
• Diabete molto poco controllato; HbA1c >10%
• Impossibilità di dare il consenso informato.
• Presenza di ESRD, qualsiasi tipo di cancro attivo o insufficienza cardiaca congestizia > classe 2 ((New York Heart Association Functional Classification System), basata sull'anamnesi medica e sull'esame obiettivo.
• Infezione attiva (può essere transitoria).
• Ha allergie note alle proteine ​​derivate da E. coli o ipersensibilità a qualsiasi componente del trattamento con metreleptina.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio degli investigatori, possa impedire il successo della raccolta dei dati.