Protokół kliniczny mający na celu zbadanie skuteczności rekombinowanej ludzkiej leptyny (metrreleptyny) w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (NASH) lub niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) związanej z lipodystrofią
11 maja 2017 zaktualizowane przez: Elif Oral, University of Michigan
Niniejsze badanie obejmuje badanie leku eksperymentalnego o nazwie metreleptyna.
Celem tego badania jest ustalenie, w jaki sposób metreleptyna może złagodzić niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby lub niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby związaną z lipodystrofią, rzadkim zaburzeniem związanym z nieprawidłową utratą tkanki tłuszczowej w organizmie.
W tym badaniu metreleptynę uznano za eksperymentalną w leczeniu lipodystrofii.
Metreleptyna będzie podawana we wstrzyknięciach podskórnych.
Planujemy kontynuować terapię przez okres jednego roku i ocenić zmianę choroby wątroby za pomocą biopsji wątroby.
Będziemy również śledzić parametry metaboliczne (m.in.
poziom cholesterolu we krwi, czynność wątroby, insulinooporność) oraz cechy składu ciała (np. schemat rozmieszczenia tłuszczu w organizmie).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem jest zbadanie skuteczności regeneracyjnej terapii leptyną na stopień stłuszczenia wątroby oraz poprawę cech patologicznych NASH/NAFLD. Ponadto badanie oceni wpływ terapii leptyną na całkowitą wrażliwość organizmu na insulinę i poziom lipidów, a także wydatek energetyczny. Aby osiągnąć ten cel, proponujemy teraz badanie skuteczności terapii rekombinowaną ludzką leptyną u pacjentów ze wszystkimi postaciami lipodystrofii, którzy również mają NASH/NAFLD.
- CEL 1: Określenie skuteczności leptyny w promowaniu poprawy składu ciała, stłuszczenia wątroby i wyników histopatologicznych u pacjentów z wszystkimi postaciami lipodystrofii i NAFLD/NASH. Przeprowadzimy roczne, otwarte badanie, aby ocenić efekty metaboliczne rekombinowanej ludzkiej leptyny (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE). Podstawową miarą wyniku będą wyniki NASH. Zbadamy również masę ciała, wrażliwość na insulinę, kontrolę glukozy i lipidów, skład ciała i poziom wolnych kwasów tłuszczowych.
- CEL 2: Zbadanie molekularnych efektów terapii leptyną. Równolegle z naszymi wstępnymi badaniami, ekspresja genów zostanie przeprowadzona na osobach uczestniczących w Celu 1 na początku badania i po 1 roku przyjmowania leptyny. Połączymy to z pomiarami poziomów metabolitów wątrobowych, aby zapewnić nowy wgląd w zmiany w metabolizmie, które występują wtórnie do terapii leptyną. Będziemy również mierzyć metabolity w osoczu na początku i po 2 (opcjonalnie), 24 i 48 tygodniach terapii, aby ocenić dynamiczne zmiany indukowane przez leptynę i skorelować te zmiany z pomiarami fenotypowymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jest mężczyzną lub kobietą w wieku ≥ 5 lat na początku badania.
Jest mężczyzną, kobietą nie mogącą zajść w ciążę lub spełnia wszystkie poniższe kryteria, jeśli jest kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które miały miesiączkę w ciągu jednego roku):
- Nie karmienie piersią
- Negatywny wynik testu ciążowego (ludzka gonadotropina kosmówkowa, podjednostka beta [βhCG]) na początku badania (nie dotyczy kobiet po histerektomii).
- Musi praktykować i być chętnym do kontynuowania odpowiedniej kontroli urodzeń (zdefiniowanej jako metoda, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń, gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład implanty, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, abstynencja seksualna, lub partner po wazektomii) przez cały okres leczenia metreleptyną.
- Ma potwierdzoną przez lekarza lipodystrofię zdefiniowaną jako uogólniona (całe ciało) lub częściowa (kończyny) utrata tkanki tłuszczowej poza zakresem normalnych odchyleń.
- Spożycie alkoholu poniżej 40 gramów tygodniowo.
- USG wątroby potwierdzające niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby lub wcześniejszą biopsję wątroby potwierdzającą status NASH.
- Jeśli ≥ 18 lat, jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać zatwierdzony przez U of MIRBMED formularz świadomej zgody (ICF), komunikować się z lekarzem prowadzącym badanie i zespołem badawczym, rozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
- Jeśli < 18 i ≥ 7 lat, jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać odpowiedni formularz zgody zatwierdzony przez U of M IRBMED i ma rodzica lub opiekuna prawnego, który jest w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać ICF.
- Jeśli dziecko ma < 7 i ≥ 5 lat lub nie potrafi czytać, należy wyjaśnić dziecku odpowiedni formularz zgody.
- Jeśli wcześniej leczono tiazolidynodionami lub witaminą E, stabilną dawkę tych leków przez co najmniej 3 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność zaawansowanej choroby wątroby (o czym świadczy nieprawidłowa czynność syntetyczna, nieprawidłowa PT lub nieprawidłowa albumina).
- Dowody na inną etiologię wirusowego zapalenia wątroby.
- Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości hematologicznych (takich jak neutropenia i (lub) powiększenie węzłów chłonnych).
- Obecność zakażenia wirusem HIV.
- Bardzo źle kontrolowana cukrzyca; HbA1c >10%
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
- Obecność ESRD, dowolnego rodzaju aktywnego nowotworu lub zastoinowej niewydolności serca >2. klasy (system klasyfikacji czynnościowej NYHA), na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
- Aktywna infekcja (może być przejściowa).
- Stwierdzono alergie na białka pochodzące z E. coli lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik leczenia metreleptyną.
- Wszelkie inne warunki w opinii badaczy, które mogą utrudniać pomyślne gromadzenie danych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Metreleptyna
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Histopatologia wątroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
Podstawowym wynikiem będzie wynik całkowitego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) odczytany histopatologicznie z próbek pobranych z biopsji wątroby.
Ta miara wyników określa ilościowo nasilenie stłuszczeniowej choroby wątroby.
Na początku i pod koniec roku u pacjentów wykonano przezskórną biopsję wątroby, a próbki oceniono pod kątem ciężkości patologii niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD)/niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH).
Cechy histologiczne NAFLD/NASH oceniano przy użyciu zatwierdzonego systemu punktacji NASH-CRN (NASH Clinical Research Network).
Ten system punktacji składa się z 4 podskal: stłuszczenie (0-3), zapalenie zrazikowe (0-3), balonowatość komórek wątrobowych (0-2) i zwłóknienie (0-4), które są oceniane półilościowo.
Całkowity zakres skali dla tego systemu punktacji wynosi 0-12, gdzie 0 oznacza brak cech stłuszczenia wątroby, a 12 oznacza najwyższy stopień stłuszczenia wątroby.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tłuszcz wątrobowy za pomocą spektroskopii MRI i MR
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wszyscy włączeni pacjenci będą mieli wyjściowy rezonans magnetyczny wątroby w celu oceny objętości wątroby i zawartości tłuszczu w wątrobie.
Do oznaczania zawartości tłuszczu w wątrobie za pomocą MRI i spektroskopii MR u pacjentów stosuje się serię MRI w fazie iw fazie przy wielu kątach obrotu.
Dzięki połączeniu MRI w fazie out i in-phase przy wielu kątach obrotu i czasach TE, efekty czasu relaksacji można usunąć, aby uzyskać ilościowe ułamkowe zawartości tłuszczu wewnątrzwątrobowego (i innych narządów) w całej wątrobie w ciągu kilku oddechów trzymaj interwały.
|
1 rok
|
|
Testy funkcji wątroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
AST i ALT to testy czynnościowe wątroby.
Zgłaszamy testy czynności wątroby, w których zwykle wymieniona byłaby grupa leczona, jednak patrzymy na tę samą populację 23 uczestników z jednej grupy, którzy otrzymali leczenie w tym badaniu.
|
1 rok
|
|
Lipidy na czczo
Ramy czasowe: 1 rok
|
Cholesterol, trójglicerydy, cholesterol HDL i LDL razem tworzą profil lipidowy i muszą być zgłaszane łącznie.
Zgłaszamy profil lipidowy, w którym zwykle wymieniona byłaby grupa leczona, jednak patrzymy na tę samą populację pojedynczej grupy 23 uczestników, którzy otrzymali leczenie w tym badaniu.
|
1 rok
|
|
Stężenie glukozy na czczo
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Masy ciała
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
- Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH, Eraslan A, Hench R, Rus D, McKenna B, Hussain HK, Chenevert TL, Tayeh MK, Rupani AR, Innis JW, Mantzoros CS, Conjeevaram HS, Burant CL, Oral EA. Metreleptin therapy for nonalcoholic steatohepatitis: Open-label therapy interventions in two different clinical settings. Med (N Y). 2021 Jul 9;2(7):814-835. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.001. Epub 2021 May 12.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 października 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 lipca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 lipca 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 sierpnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 września 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 września 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 czerwca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 maja 2017
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MCRU 2834
- R01DK088114-02 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .