Protocolo clínico para investigar la eficacia de la leptina humana recombinante (metreleptina) en la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) o la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada con la lipodistrofia

Criterios de inclusión:

• Es hombre o mujer ≥ 5 años al inicio del estudio.

• Es hombre, mujer no en edad fértil, o cumple con todos los siguientes criterios si es mujer en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año):

  • no amamantar
  • Resultado negativo de la prueba de embarazo (gonadotropina coriónica humana, subunidad beta [βhCG]) al inicio (no aplicable a mujeres histerectomizadas).
  • Debe practicar y estar dispuesto a continuar practicando métodos anticonceptivos apropiados (definidos como un método que resulta en una baja tasa de fracaso cuando se usa consistente y correctamente, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, abstinencia sexual, ligadura de trompas, o una pareja vasectomizada) durante toda la duración del tratamiento con metreleptina.
• Tiene lipodistrofia confirmada por un médico definida por evidencia de pérdida generalizada (de todo el cuerpo) o parcial (extremidades) de grasa corporal fuera del rango de variación normal.
• Consumo de alcohol inferior a 40 gramos/semana.
• Una ecografía hepática que confirme la enfermedad del hígado graso no alcohólico, o una biopsia hepática previa que confirme el estado de NASH.
• Si tiene ≥ 18 años, es capaz de leer, comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la U of M IRBMED, comunicarse con el médico del estudio y el equipo del estudio, comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
• Si tiene < 18 años y ≥ 7 años, puede leer, comprender y firmar el formulario de asentimiento aprobado por la U of M IRBMED y tiene un padre o tutor legal que puede leer, comprender y firmar el ICF.
• Si tiene < 7 y ≥ 5 años o no sabe leer, se le debe explicar al niño el formulario de asentimiento apropiado.
• Si se trató previamente con tiazolidinedionas o vitamina E, dosis estable de estos medicamentos durante al menos 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad hepática avanzada (evidenciada por función sintética anormal, PT o albúmina anormales).
• Evidencia de otras etiologías de hepatitis viral.
• Presencia de anomalías hematológicas clínicamente significativas (como neutropenia y/o linfadenopatía).
• Presencia de infección por VIH.
• Diabetes muy mal controlada; HbA1c >10%
• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Presencia de ESRD, cualquier tipo de cáncer activo o > insuficiencia cardíaca congestiva de clase 2 ((Sistema de Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York), según el historial médico y el examen físico.
• Infección activa (puede ser transitoria).
• Tiene alergias conocidas a las proteínas derivadas de E. coli o hipersensibilidad a cualquier componente del tratamiento con metreleptina.
• Cualquier otra condición a juicio de los investigadores que pueda impedir la recolección exitosa de datos.