Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk protokoll for å undersøke effekten av rekombinant humant leptin (Metreleptin) ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) eller ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) assosiert med lipodystrofi

11. mai 2017 oppdatert av: Elif Oral, University of Michigan
Denne studien involverer forskning om en undersøkelsesmedisin kalt metreleptin. Grunnen til denne studien er å finne ut hvordan metreleptin kan forbedre alkoholfri steatohepatitt eller alkoholfri fettleversykdom assosiert med lipodystrofi, en sjelden lidelse forbundet med unormalt tap av kroppens fettvev. I denne studien er metreleptin ansett for å være undersøkende for behandling av lipodystrofi. Metreleptin vil bli gitt via injeksjoner under huden. Vi planlegger å fortsette behandlingen i en periode på ett år og evaluere endringen i leversykdom ved en leverbiopsi. Vi vil også følge metabolske parametere (f.eks. blodkolesterol, leverfunksjon, insulinresistens) og kroppssammensetningsegenskaper (f.eks. mønsteret for fettfordeling i kroppen).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet er å teste effekten av restorativ leptinterapi på graden av hepatisk steatose og på forbedring av patologiske trekk ved NASH/NAFLD. I tillegg vil studien evaluere virkningen av leptinbehandling på kroppens insulinfølsomhet og lipidnivåer samt energiforbruk. For å oppnå dette målet foreslår vi nå en effektstudie med rekombinant human leptinterapi hos pasienter med alle former for lipodystrofi som også har NASH/NAFLD.

  1. MÅL 1: Å bestemme effektiviteten av leptin for å fremme forbedring av kroppssammensetning, leversteatose og histopatologiske skårer hos pasienter med alle former for lipodystrofi og NAFLD/NASH. Vi vil gjennomføre en 1-årig, åpen studie for å vurdere de metabolske effektene av rekombinant humant leptin (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE). Det primære utfallsmålet vil være NASH-score. Vi vil også utforske kroppsvekt, insulinfølsomhet, glukose- og lipidkontroll, kroppssammensetning og nivåer av frie fettsyrer.
  2. MÅL 2: Å undersøke molekylære effekter av leptinterapi. Parallelt med våre foreløpige studier, vil genuttrykk bli utført på individer som deltar i Mål 1 ved baseline og etter 1 år med leptin. Vi vil kombinere dette med målinger av levermetabolittnivåer for å gi ny innsikt i endringer i metabolisme som oppstår sekundært til leptinterapi. Vi vil også måle plasmametabolitter ved baseline og etter 2 (valgfritt), 24 og 48 ukers behandling for å vurdere de dynamiske endringene indusert av leptin og korrelere disse endringene med fenotypiske mål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er mann eller kvinne ≥ 5 år gammel ved baseline.

  • Er mann, kvinne ikke i fertil alder, eller oppfyller alle følgende kriterier hvis kvinne i fertil alder (inkludert perimenopausale kvinner som har hatt menstruasjon innen ett år):

    • Ikke ammer
    • Negativt resultat av graviditetstest (humant koriongonadotropin, beta-underenhet [βhCG]) ved baseline (gjelder ikke hysterektomiserte kvinner).
    • Må praktisere og være villig til å fortsette å praktisere passende prevensjon (definert som en metode som resulterer i lav feilrate ved konsekvent og korrekt bruk, som implantater, injiserbare p-piller, p-piller, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet, tubal ligering, eller en vasektomisert partner) under hele varigheten av metreleptinbehandlingen.
  • Har legebekreftet lipodystrofi som definert av bevis på generalisert (hele kroppen) eller delvis (lemmer) tap av kroppsfett utenfor området for normal variasjon.
  • Alkoholforbruk på under 40 gram/uke.
  • En leverultralyd som bekrefter ikke-alkoholisk fettleversykdom, eller tidligere leverbiopsi som bekrefter NASH-status.
  • Hvis ≥ 18 år er i stand til å lese, forstå og signere U of M IRBMED-godkjent informert samtykkeskjema (ICF), kommunisere med studielegen og studieteamet, forstå og overholde protokollkravene.
  • Hvis < 18 og ≥ 7 år, er i stand til å lese, forstå og signere det aktuelle U av M IRBMED-godkjente samtykkeskjemaet og har en forelder eller verge som er i stand til å lese, forstå og signere ICF.
  • Hvis < 7 og ≥ 5 år eller ikke kan lese, må den aktuelle samtykkeerklæringen forklares for barnet.
  • Hvis tidligere behandlet med tiazolidindioner eller vitamin E, stabil dose av disse medisinene i minst 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av avansert leversykdom (som vist ved unormal syntetisk funksjon, unormal PT eller albumin).
  • Bevis på andre etiologier av viral hepatitt.
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante hematologiske abnormiteter (som nøytropeni og/eller lymfadenopati).
  • Tilstedeværelse av HIV-infeksjon.
  • Svært dårlig kontrollert diabetes; HbA1c >10 %
  • Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Tilstedeværelse av ESRD, enhver type aktiv kreft eller >klasse 2 kongestiv hjertesvikt ((New York Heart Association Functional Classification System), basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse.
  • Aktiv infeksjon (kan være forbigående).
  • Har kjente allergier mot E. coli-avledede proteiner eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i metreleptinbehandling.
  • Enhver annen tilstand etter etterforskernes mening som kan hindre vellykket datainnsamling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Metreleptin
Legemiddel: Metreleptin
Andre navn:
  • (opprinnelig A100, rekombinant-human-metionyl-leptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leverhistopatologi
Tidsramme: 1 år
Primært resultat vil være den totale ikke-alkoholiske steatohepatitt (NASH)-score avlest histopatologisk fra leverbiopsiprøvene. Dette utfallsmålet kvantifiserer alvorlighetsgraden av fettleversykdom. Ved baseline og ved slutten av året har pasienter gjennomgått en transkutan leverbiopsi og prøvene ble gradert for alvorlighetsgraden av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)/ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) patologi. Histologiske trekk ved NAFLD/NASH ble skåret ved å bruke det validerte NASH-CRN (NASH Clinical Research Network) skåringssystemet. Dette skåringssystemet er totalt 4 subskalaer: steatose (0-3), lobulær inflammasjon (0-3), hepatocellulær ballongdannelse (0-2) og fibrose (0-4), som evalueres semikvantitativt. Det totale skalaområdet for dette skåringssystemet er 0-12, hvor 0 representerer ingen trekk ved fettleversykdom, og 12 representerer den høyeste graden av fettleversykdom.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leverfett ved MR og MR-spektroskopi
Tidsramme: 1 år
Alle påmeldte pasienter vil ha en baseline MR av leveren for å evaluere levervolum og leverfett. For bestemmelse av leverfettinnhold ved MR- og MR-spektroskopi hos pasienter, brukes en serie utfase- og in-fase-MR ved flere vippevinkler. Ved kombinasjon av utfase- og in-fase MR ved flere vippevinkler og TE-tider, kan avslapningstidseffekter fjernes for å gi kvantitativt intrahepatisk (og andre organers) fraksjonelle fettinnhold i leveren i løpet av noen få pust. hold intervaller.
1 år
Leverfunksjonstester
Tidsramme: 1 år
AST og ALT er leverfunksjonstestene. Vi rapporterer leverfunksjonstestene der behandlingsgruppens arm normalt vil være oppført, men vi ser på den samme enarmspopulasjonen på 23 deltakere som mottok behandling i denne studien.
1 år
Fastende lipider
Tidsramme: 1 år
Kolesterol, triglyserider, HDL-kolesterol og LDL utgjør sammen lipidprofilen og må rapporteres sammen. Vi rapporterer lipidprofilen der behandlingsgruppearmen normalt vil være oppført, men vi ser på den samme enarmspopulasjonen på 23 deltakere som mottok behandling i denne studien.
1 år
Fastende glukose
Tidsramme: 1 år
1 år
Kroppsvekt
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Michigan

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. oktober 2012

Primær fullføring (Faktiske)

13. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

13. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCRU 2834
  • R01DK088114-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-alkoholisk Steatohepatitt

Kliniske studier på Metreleptin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere