Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kliniskt protokoll för att undersöka effektiviteten av rekombinant humant leptin (Metreleptin) vid icke-alkoholisk Steatohepatit (NASH) eller icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) associerad med lipodystrofi

11 maj 2017 uppdaterad av: Elif Oral, University of Michigan
Denna studie omfattar forskning om ett prövningsläkemedel som kallas metreleptin. Anledningen till denna studie är att ta reda på hur metreleptin kan förbättra alkoholfri steatohepatit eller alkoholfri fettleversjukdom associerad med lipodystrofi, en sällsynt sjukdom som är förknippad med onormal förlust av kroppens fettvävnad. I denna studie anses metreleptin vara en undersökning för behandling av lipodystrofi. Metreleptin kommer att ges via injektioner under huden. Vi planerar att fortsätta behandlingen under en period av ett år och utvärdera förändringen i leversjukdom genom en leverbiopsi. Vi kommer också att följa de metaboliska parametrarna (t.ex. blodkolesterol, leverfunktion, insulinresistens) och egenskaper hos kroppssammansättningen (t.ex. mönstret för fettfördelning i kroppen).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet är att testa effekten av reparativ leptinterapi på graden av leversteatos och på förbättring av patologiska egenskaper hos NASH/NAFLD. Dessutom kommer studien att utvärdera effekten av leptinterapi på kroppens totala insulinkänslighet och lipidnivåer samt energiförbrukning. För att uppnå detta mål föreslår vi nu en effektstudie med rekombinant human leptinterapi på patienter med alla former av lipodystrofi som också har NASH/NAFLD.

  1. SYFTE 1: Att fastställa effektiviteten av leptin för att främja förbättring av kroppssammansättning, leversteatos och histopatologiska poäng hos patienter med alla former av lipodystrofi och NAFLD/NASH. Vi kommer att genomföra en 1-årig, öppen studie för att bedöma de metaboliska effekterna av rekombinant humant leptin (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE). Det primära resultatmåttet kommer att vara NASH-poäng. Vi kommer också att utforska kroppsvikt, insulinkänslighet, glukos- och lipidkontroll, kroppssammansättning och nivåer av fria fettsyror.
  2. SYFTE 2: Att undersöka molekylära effekter av leptinterapi. Parallellt med våra preliminära studier kommer genuttryck att utföras på individer som deltar i mål 1 vid baslinjen och efter 1 års leptin. Vi kommer att kombinera detta med mätningar av levermetabolitnivåer för att ge nya insikter om förändringar i metabolism som sker sekundärt till leptinterapi. Vi kommer också att mäta plasmametaboliter vid baslinjen och efter 2 (valfritt), 24 och 48 veckors behandling för att bedöma de dynamiska förändringarna som induceras av leptin och korrelera dessa förändringar med fenotypiska mått.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Är man eller kvinna ≥ 5 år gammal vid baslinjen.

  • Är man, kvinna inte i fertil ålder, eller uppfyller alla följande kriterier om kvinna i fertil ålder (inklusive kvinnor i klimakteriet som har haft menstruation inom ett år):

    • Inte ammar
    • Negativt graviditetstestresultat (humant koriongonadotropin, betasubenhet [βhCG]) vid baslinjen (ej tillämpligt på hysterektomerade kvinnor).
    • Måste öva och vara villig att fortsätta att utöva lämplig preventivmedel (definierad som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens vid konsekvent och korrekt användning, såsom implantat, injicerbara medel, orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel, sexuell avhållsamhet, tubal ligering, eller en vasektomiserad partner) under hela behandlingstiden för metreleptin.
  • Har läkarbekräftad lipodystrofi som definieras av tecken på generaliserad (hela kroppen) eller partiell (lemmar) förlust av kroppsfett utanför intervallet för normal variation.
  • Alkoholkonsumtion under 40 gram/vecka.
  • Ett leverultraljud som bekräftar alkoholfri fettleversjukdom eller tidigare leverbiopsi som bekräftar NASH-status.
  • Om ≥ 18 år kan läsa, förstå och underteckna U of M IRBMED-godkänd informerat samtycke (ICF), kommunicera med studieläkaren och studieteamet, förstå och följa protokollkraven.
  • Om < 18 och ≥ 7 år, kan läsa, förstå och underteckna lämpligt U av M IRBMED godkänt samtyckesformulär och har en förälder eller vårdnadshavare som kan läsa, förstå och underteckna ICF.
  • Om < 7 och ≥ 5 år gammal eller oförmögen att läsa, måste lämplig samtyckesblankett förklaras för barnet.
  • Om tidigare behandlats med tiazolidindioner eller vitamin E, stabil dos av dessa mediciner i minst 3 månader.

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av avancerad leversjukdom (vilket framgår av onormal syntetisk funktion, onormal PT eller albumin).
  • Bevis på andra etiologier av viral hepatit.
  • Förekomst av kliniskt signifikanta hematologiska abnormiteter (såsom neutropeni och/eller lymfadenopati).
  • Förekomst av HIV-infektion.
  • Mycket dåligt kontrollerad diabetes; HbA1c >10 %
  • Oförmåga att ge informerat samtycke.
  • Förekomst av ESRD, någon typ av aktiv cancer, eller >klass 2 hjärtsvikt ((New York Heart Association Functional Classification System), baserat på medicinsk historia och fysisk undersökning.
  • Aktiv infektion (kan vara övergående).
  • Har känd allergi mot E. coli-härledda proteiner eller överkänslighet mot någon komponent i metreleptinbehandling.
  • Alla andra villkor enligt utredarnas uppfattning som kan hindra framgångsrik datainsamling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Metreleptin
Läkemedel: Metreleptin
Andra namn:
  • (ursprungligen A100, rekombinant-human-metionyl-leptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leverhistopatologi
Tidsram: 1 år
Primärt resultat kommer att vara den totala poängen för icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) avläst histopatologiskt från leverbiopsiproverna. Detta resultatmått kvantifierar svårighetsgraden av fettleversjukdom. Vid baslinjen och i slutet av året har patienter genomgått en transkutan leverbiopsi och proverna graderades för svårighetsgraden av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)/icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) patologi. Histologiska egenskaper hos NAFLD/NASH poängsattes med det validerade NASH-CRN (NASH Clinical Research Network) poängsystemet. Detta poängsystem är totalt 4 subskalor: steatos (0-3), lobulär inflammation (0-3), hepatocellulär ballongbildning (0-2) och fibros (0-4), som utvärderas semikvantitativt. Det totala skalområdet för detta poängsystem är 0-12, där 0 representerar inga kännetecken för fettleversjukdom och 12 representerar den högsta graden av fettleversjukdom.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Leverfett genom MRT och MR-spektroskopi
Tidsram: 1 år
Alla inskrivna patienter kommer att ha en baslinje-MRT av levern för att utvärdera levervolym och leverfett. För bestämning av leverfettsinnehåll med MRT och MR-spektroskopi hos patienter används en serie av utfas- och infas-MRI vid flera vändningsvinklar. Genom kombination av utfas- och infas-MRT vid flera vändningsvinklar och TE-tider, kan avslappningstidseffekter avlägsnas för att ge kvantitativa intrahepatiska (och andra organs) fraktionerade fettinnehåll i hela levern på några få andetag. håll intervaller.
1 år
Leverfunktionstester
Tidsram: 1 år
AST och ALAT är leverfunktionstester. Vi rapporterar leverfunktionstester där behandlingsgruppens arm normalt skulle listas, men vi tittar på samma enarmspopulation på 23 deltagare som fick behandling i denna studie.
1 år
Fastande lipider
Tidsram: 1 år
Kolesterol, triglycerider, HDL-kolesterol och LDL utgör tillsammans lipidprofilen och måste rapporteras tillsammans. Vi rapporterar lipidprofilen där behandlingsgruppens arm normalt skulle listas, men vi tittar på samma enarmspopulation på 23 deltagare som fick behandling i denna studie.
1 år
Fasteglukos
Tidsram: 1 år
1 år
Kroppsvikt
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 oktober 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

13 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

13 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2012

Första postat (Uppskatta)

5 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MCRU 2834
  • R01DK088114-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera