Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинический протокол исследования эффективности рекомбинантного человеческого лептина (метрелептина) при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) или неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), связанной с липодистрофией

11 мая 2017 г. обновлено: Elif Oral, University of Michigan
Это исследование включает исследование экспериментального лекарства под названием метрелептин. Целью этого исследования является выяснить, как метрелептин может улучшить состояние при неалкогольном стеатогепатите или неалкогольной жировой болезни печени, связанной с липодистрофией, редким заболеванием, связанным с аномальной потерей жировой ткани организма. В этом исследовании метрелептин рассматривается как экспериментальный препарат для лечения липодистрофии. Метрелептин будет вводиться посредством инъекций под кожу. Мы планируем продолжить терапию в течение одного года и оценить изменение заболевания печени с помощью биопсии печени. Мы также будем следить за метаболическими параметрами (например, уровень холестерина в крови, функция печени, резистентность к инсулину) и характеристики состава тела (например, характер распределения жира в организме).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель состоит в том, чтобы проверить эффективность восстановительной терапии лептином в отношении степени стеатоза печени и улучшения патологических признаков НАСГ/НАЖБП. Кроме того, в исследовании будет оцениваться влияние терапии лептином на общую чувствительность организма к инсулину и уровни липидов, а также на расход энергии. Для достижения этой цели мы предлагаем провести исследование эффективности терапии рекомбинантным человеческим лептином у пациентов со всеми формами липодистрофии, которые также имеют НАСГ/НАЖБП.

  1. ЦЕЛЬ 1: Определить эффективность лептина в улучшении состава тела, стеатоза печени и гистопатологических показателей у пациентов со всеми формами липодистрофии и НАЖБП/НАСГ. Мы проведем годичное открытое исследование для оценки метаболических эффектов рекомбинантного лептина человека (МЕТРЛЕПТИН, AztraZeneca, Уилмингтон, Делавэр). Первичным показателем результата будут баллы NASH. Мы также изучим массу тела, чувствительность к инсулину, контроль уровня глюкозы и липидов, состав тела и уровень свободных жирных кислот.
  2. ЦЕЛЬ 2: Исследовать молекулярные эффекты терапии лептином. Параллельно с нашими предварительными исследованиями экспрессия генов будет проводиться у лиц, участвующих в Aim 1, на исходном уровне и после 1 года приема лептина. Мы объединим это с измерениями уровней метаболитов в печени, чтобы получить новое представление об изменениях метаболизма, которые происходят вторично по отношению к терапии лептином. Мы также будем измерять метаболиты плазмы на исходном уровне и через 2 (необязательно), 24 и 48 недель терапии, чтобы оценить динамические изменения, вызванные лептином, и сопоставить эти изменения с фенотипическими показателями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст мужчины или женщины ≥ 5 лет на исходном уровне.

  • Является мужчиной, женщиной, не способной к деторождению, или соответствует всем следующим критериям, если женщина с репродуктивным потенциалом (включая женщин в перименопаузе, у которых был менструальный период в течение одного года):

    • Не кормление грудью
    • Отрицательный результат теста на беременность (хорионический гонадотропин человека, бета-субъединица [βhCG]) на исходном уровне (не относится к женщинам после гистерэктомии).
    • Должен практиковать и быть готовым продолжать практиковать соответствующие противозачаточные средства (определяемые как метод, который приводит к низкой частоте неудач при последовательном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, половое воздержание, перевязка маточных труб, или вазэктомированный партнер) в течение всего периода лечения метрелептином.
  • Подтвержденная врачом липодистрофия, определяемая признаками генерализованной (все тело) или частичной (конечности) потери телесного жира за пределами диапазона нормальных колебаний.
  • Употребление алкоголя менее 40 граммов в неделю.
  • УЗИ печени, подтверждающее неалкогольную жировую болезнь печени, или предшествующая биопсия печени, подтверждающая статус НАСГ.
  • Если возраст ≥ 18 лет, он может читать, понимать и подписывать одобренную U of M IRBMED форму информированного согласия (ICF), общаться с врачом-исследователем и исследовательской группой, понимать и соблюдать требования протокола.
  • Если возраст < 18 и ≥ 7 лет, он может читать, понимать и подписывать соответствующую форму согласия, утвержденную U of M IRBMED, и имеет родителя или законного опекуна, который может читать, понимать и подписывать ICF.
  • Если ребенку < 7 и ≥ 5 лет или он не умеет читать, необходимо объяснить ребенку соответствующую форму согласия.
  • Если ранее лечили тиазолидиндионами или витамином Е, стабилизируйте дозу этих препаратов в течение как минимум 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Наличие прогрессирующего заболевания печени (о чем свидетельствует аномальная синтетическая функция, аномальный ПВ или альбумин).
  • Доказательства другой этиологии вирусного гепатита.
  • Наличие клинически значимых гематологических нарушений (таких как нейтропения и/или лимфаденопатия).
  • Наличие ВИЧ-инфекции.
  • Очень плохо контролируемый диабет; HbA1c >10%
  • Невозможность дать информированное согласие.
  • Наличие тХПН, любого типа активного рака или застойной сердечной недостаточности > 2 класса ((Система функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), на основании истории болезни и физического осмотра.
  • Активная инфекция (может быть транзиторной).
  • Известные аллергии на белки, полученные из E. coli, или гиперчувствительность к любому компоненту лечения метрелептином.
  • Любые другие условия, по мнению исследователей, которые могут препятствовать успешному сбору данных.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Метрелептин
Лекарство: Метрелептин
Другие имена:
  • (первоначально A100, рекомбинантный метионил-лептин человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистопатология печени
Временное ограничение: 1 год
Первичным результатом будет общая оценка неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), полученная гистопатологически из образцов биопсии печени. Эта мера исхода количественно определяет тяжесть жировой болезни печени. Исходно и в конце года пациентам была проведена чрескожная биопсия печени, и образцы были классифицированы по тяжести патологии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)/неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Гистологические признаки НАЖБП/НАСГ оценивали с использованием утвержденной системы оценки NASH-CRN (сеть клинических исследований NASH). Эта система оценки включает в себя 4 субшкалы: стеатоз (0-3), лобулярное воспаление (0-3), гепатоцеллюлярное баллонирование (0-2) и фиброз (0-4), которые оцениваются полуколичественно. Общий диапазон шкалы для этой системы оценки составляет 0-12, где 0 соответствует отсутствию признаков жировой болезни печени, а 12 соответствует высшей степени жировой болезни печени.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Жир печени по данным МРТ и МР-спектроскопии
Временное ограничение: 1 год
Все зарегистрированные пациенты будут иметь исходную МРТ печени для оценки объема печени и жира в печени. Для определения содержания жира в печени с помощью МРТ и МР-спектроскопии у пациентов используют серию противофазных и синфазных МРТ под разными углами поворота. Комбинируя МРТ в противофазе и в фазе при множественных углах поворота и временах TE, эффекты времени релаксации могут быть устранены, чтобы получить количественное внутрипеченочное (и другие органы) фракционное содержание жира во всей печени за несколько вдохов-выдохов. держать интервалы.
1 год
Функциональные тесты печени
Временное ограничение: 1 год
АСТ и АЛТ – это функциональные пробы печени. Мы сообщаем о тестах функции печени, где обычно указывается группа лечения, однако мы рассматриваем ту же популяцию из одной группы из 23 участников, которые получали лечение в этом исследовании.
1 год
Липиды натощак
Временное ограничение: 1 год
Холестерин, триглицериды, холестерин ЛПВП и ЛПНП вместе составляют профиль липидов и должны сообщаться вместе. Мы сообщаем липидный профиль там, где обычно указана группа лечения, однако мы рассматриваем ту же популяцию из одной группы из 23 участников, которые получали лечение в этом исследовании.
1 год
Глюкоза натощак
Временное ограничение: 1 год
1 год
Масса тела
Временное ограничение: 1 год
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 июля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCRU 2834
  • R01DK088114-02 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться