Klinisch protocol voor het onderzoeken van de werkzaamheid van recombinant humaan leptine (metreleptine) bij niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) geassocieerd met lipodystrofie

Inclusiecriteria:

• Is man of vrouw ≥ 5 jaar oud bij baseline.

• Is een man, een vrouw die niet zwanger kan worden, of voldoet aan alle volgende criteria als het een vrouw is die zwanger kan worden (inclusief vrouwen in de perimenopauzale periode die binnen een jaar menstrueren):

  • Geen borstvoeding
  • Negatief resultaat van zwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine, bèta-subeenheid [βhCG]) bij baseline (niet van toepassing op vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan).
  • Moet geschikte anticonceptie toepassen en bereid zijn te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injecties, orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, afbinden van de eileiders, of een gesteriliseerde partner) gedurende de gehele behandeling met metreleptine.
• Heeft door een arts bevestigde lipodystrofie zoals gedefinieerd door bewijs van gegeneraliseerd (gehele lichaam) of gedeeltelijk (ledematen) verlies van lichaamsvet buiten het bereik van normale variatie.
• Alcoholgebruik van minder dan 40 gram/week.
• Een echografie van de lever die een niet-alcoholische leververvetting bevestigt, of een eerdere leverbiopsie die de NASH-status bevestigt.
• Indien ≥ 18 jaar oud, in staat is om de U van M IRBMED goedgekeurde geïnformeerde toestemming (ICF) te lezen, te begrijpen en te ondertekenen, te communiceren met de onderzoeksarts en het onderzoeksteam, de protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
• Als < 18 en ≥ 7 jaar oud is, in staat is om het juiste U of M IRBMED goedgekeurde instemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen en een ouder of wettelijke voogd heeft die de ICF kan lezen, begrijpen en ondertekenen.
• Als het kind < 7 en ≥ 5 jaar oud is of niet kan lezen, moet het juiste toestemmingsformulier aan het kind worden uitgelegd.
• Indien eerder behandeld met thiazolidinedionen of vitamine E, stabiele dosis van deze medicijnen gedurende minimaal 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van gevorderde leverziekte (zoals blijkt uit abnormale synthetische functie, abnormale PT of albumine).
• Bewijs van andere etiologieën van virale hepatitis.
• Aanwezigheid van klinisch significante hematologische afwijkingen (zoals neutropenie en/of lymfadenopathie).
• Aanwezigheid van HIV-infectie.
• Zeer slecht gecontroleerde diabetes; HbA1c >10%
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Aanwezigheid van ESRD, elk type actieve kanker, of >klasse 2 congestief hartfalen ((New York Heart Association Functional Classification System), gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Actieve infectie (kan van voorbijgaande aard zijn).
• Heeft een bekende allergie voor van E. coli afgeleide eiwitten of overgevoeligheid voor een onderdeel van de behandeling met metreleptine.
• Elke andere omstandigheid die volgens de onderzoekers een succesvolle gegevensverzameling in de weg kan staan.