Kliininen protokolla ihmisen rekombinantin leptiinin (metreleptiinin) tehon tutkimiseksi lipodystrofiaan liittyvässä alkoholittomassa steatohepatiitissa (NASH) tai alkoholittomassa rasvamaksataudissa (NAFLD)
torstai 11. toukokuuta 2017 päivittänyt: Elif Oral, University of Michigan
Tämä tutkimus koskee metreleptiini-nimistä tutkimuslääkettä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka metreleptiini voi parantaa alkoholitonta steatohepatiittia tai alkoholitonta rasvamaksasairautta, johon liittyy lipodystrofia, harvinainen sairaus, joka liittyy kehon rasvakudoksen epänormaaliin häviämiseen.
Tässä tutkimuksessa metreleptiiniä pidetään lipodystrofian hoidossa tutkittavana aineena.
Metreleptiini annetaan injektiona ihon alle.
Suunnittelemme jatkavamme hoitoa vuoden ajan ja arvioimaan maksasairauden muutosta maksabiopsialla.
Seuraamme myös aineenvaihdunnan parametreja (esim.
veren kolesteroli, maksan toiminta, insuliiniresistenssi) ja kehon koostumuksen ominaisuudet (esim. rasvan jakautuminen kehossa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on testata korjaavan leptiinihoidon tehokkuutta maksan steatoosin asteeseen ja NASH/NAFLD:n patologisten ominaisuuksien paranemiseen. Lisäksi tutkimuksessa arvioidaan leptiinihoidon vaikutusta koko kehon insuliiniherkkyyteen ja lipiditasoihin sekä energiankulutukseen. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi ehdotamme nyt tehokkuustutkimusta ihmisen rekombinantilla leptiinihoidolla potilailla, joilla on kaikki lipodystrofian muodot ja joilla on myös NASH/NAFLD.
- TAVOITE 1: Määrittää leptiinin tehokkuuden edistämisessä kehon koostumuksen, maksan steatoosin ja histopatologisten tulosten parantamisessa potilailla, joilla on kaikenlainen lipodystrofia ja NAFLD/NASH. Teemme vuoden kestävän avoimen tutkimuksen arvioidaksemme rekombinantin ihmisen leptiinin (METRELEPTIN, AztraZeneca, Wilmington, DE) metabolisia vaikutuksia. Ensisijainen tulosmittari on NASH-pisteet. Tutustumme myös kehon painoon, insuliiniherkkyyteen, glukoosin ja lipidien hallintaan, kehon koostumukseen ja vapaiden rasvahappojen määrään.
- TAVOITE 2: Tutkia leptiinihoidon molekyylivaikutuksia. Alustavien tutkimustemme rinnalla geeniekspressio suoritetaan yksilöillä, jotka osallistuvat tavoitteeseen 1 lähtötilanteessa ja 1 vuoden leptiinihoidon jälkeen. Yhdistämme tämän maksan metaboliittitasojen mittauksiin tarjotaksemme uusia näkemyksiä aineenvaihdunnan muutoksista, joita esiintyy leptiinihoidon seurauksena. Mittaamme myös plasman metaboliitteja lähtötilanteessa ja 2 (valinnainen), 24 ja 48 viikon hoidon jälkeen leptiinin aiheuttamien dynaamisten muutosten arvioimiseksi ja näiden muutosten korreloimiseksi fenotyyppimittausten kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Onko mies tai nainen ≥ 5 vuotta vanha lähtötilanteessa.
Onko mies, nainen, joka ei ole hedelmällisessä iässä tai täyttää kaikki seuraavat kriteerit, jos hän on hedelmällisessä iässä oleva nainen (mukaan lukien perimenopausaaliset naiset, joilla on ollut kuukautiset vuoden sisällä):
- Ei imetä
- Negatiivinen raskaustestitulos (ihmisen koriongonadotropiini, beeta-alayksikkö [βhCG]) lähtötilanteessa (ei koske naisia, joilta on poistettu kohtu).
- Täytyy harjoitella ja olla valmis jatkamaan asianmukaista ehkäisyä (määritelty menetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, ruiskeet, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, seksuaalinen raittius, munanjohtimien sidonta, tai vasektomoitu kumppani) koko metreleptiinihoidon ajan.
- Hänellä on lääkärin vahvistama lipodystrofia, joka on määritelty yleisen (koko kehon) tai osittaisen (raajojen) rasvanmenetyksen perusteella normaalin vaihtelualueen ulkopuolella.
- Alkoholin kulutus alle 40 grammaa/viikko.
- Maksan ultraääni, joka vahvistaa alkoholittoman rasvamaksasairauden, tai aiempi maksabiopsia, joka vahvistaa NASH-tilan.
- Jos ≥ 18-vuotias, pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan U of M IRBMED -hyväksytyn tietoisen suostumuslomakkeen (ICF), kommunikoimaan tutkimuslääkärin ja tutkimusryhmän kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Jos alle 18 ja ≥ 7-vuotias, pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan asianmukaisen U of M IRBMED -hyväksynnän ja hänellä on vanhempi tai laillinen huoltaja, joka pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan ICF:n.
- Jos hän on < 7 ja ≥ 5-vuotias tai ei osaa lukea, lapselle on selitettävä asianmukainen suostumuslomake.
- Jos sitä on aiemmin hoidettu tiatsolidiinidioneilla tai E-vitamiinilla, näiden lääkkeiden vakaa annos vähintään 3 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Pitkälle edennyt maksasairaus (josta näkyy epänormaali synteettinen toiminta, epänormaali PT tai albumiini).
- Todisteita virushepatiitin muista etiologioista.
- Kliinisesti merkittävien hematologisten poikkeavuuksien (kuten neutropenia ja/tai lymfadenopatia) esiintyminen.
- HIV-infektion esiintyminen.
- Hyvin huonosti hallinnassa oleva diabetes; HbA1c > 10 %
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- ESRD, minkä tahansa tyyppinen aktiivinen syöpä tai > luokan 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ((New York Heart Association Functional Classification System), sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Aktiivinen infektio (voi olla ohimenevä).
- Hänellä on tunnettu allergia E. coli -peräisille proteiineille tai yliherkkyys jollekin metreleptiinihoidon aineosalle.
- Kaikki muut tutkijoiden mielestä olosuhteet, jotka voivat estää onnistuneen tiedonkeruun.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Metreleptiini
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan histopatologia
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen tulos on alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) kokonaispistemäärä, joka luetaan histopatologisesti maksabiopsianäytteistä.
Tämä tulosmitta ilmaisee rasvamaksasairauden vakavuuden.
Potilaille on tehty lähtötilanteessa ja vuoden lopussa transkutaaninen maksabiopsia ja näytteet luokiteltiin alkoholittoman rasvamaksatulehduksen (NAFLD)/alkoholittoman rasvamaksatulehduksen (NASH) vaikeusasteen mukaan.
NAFLD/NASH:n histologiset ominaisuudet pisteytettiin käyttämällä validoitua NASH-CRN (NASH Clinical Research Network) -pisteytysjärjestelmää.
Tämä pisteytysjärjestelmä koostuu yhteensä 4 ala-asteikosta: steatoosi (0-3), lobulaarinen tulehdus (0-3), hepatosellulaarinen ilmapalloilu (0-2) ja fibroosi (0-4), jotka arvioidaan puolikvantitatiivisesti.
Tämän pisteytysjärjestelmän kokonaisasteikon vaihteluväli on 0-12, jossa 0 tarkoittaa, ettei rasvamaksasairauden piirteitä ole, ja 12 edustaa suurinta rasvamaksasairauden astetta.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan rasva magneettikuvauksella ja MR-spektroskopialla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kaikille ilmoittautuneille potilaille tehdään maksan MRI lähtötilanteessa maksan tilavuuden ja maksan rasvan arvioimiseksi.
Potilaiden maksan rasvapitoisuuden määrittämiseksi MRI- ja MR-spektroskopialla käytetään sarjaa ulko- ja samanvaiheisia MRI-tutkimuksia useissa kääntökulmissa.
Yhdistämällä out-phase ja in-phase MRI useilla kääntökulmilla ja TE-ajoilla rentoutumisajan vaikutukset voidaan poistaa, jolloin saadaan kvantitatiivinen maksansisäinen (ja muiden elinten) rasvapitoisuus koko maksassa muutamassa hengityksessä. pitovälit.
|
1 vuosi
|
|
Maksan toimintatestit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
AST ja ALT ovat maksan toimintakokeita.
Raportoimme maksan toimintakokeista, joissa hoitoryhmän ryhmä normaalisti luetellaan, mutta tarkastelemme samaa yksittäistä 23 osallistujan populaatiota, jotka saivat hoitoa tässä tutkimuksessa.
|
1 vuosi
|
|
Paaston lipidit
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kolesteroli, triglyseridit, HDL-kolesteroli ja LDL yhdessä muodostavat lipidiprofiilin, ja ne on raportoitava yhdessä.
Raportoimme lipidiprofiilin, jossa hoitoryhmän ryhmä normaalisti luetellaan, mutta tarkastelemme samaa yksittäistä 23 osallistujan populaatiota, jotka saivat hoitoa tässä tutkimuksessa.
|
1 vuosi
|
|
Paastoglukoosi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Elif A Oral, MD, MS, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Meral R, Malandrino N, Walter M, Neidert AH, Muniyappa R, Oral EA, Brown RJ. Endogenous Leptin Concentrations Poorly Predict Metreleptin Response in Patients With Partial Lipodystrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Mar 24;107(4):e1739-e1751. doi: 10.1210/clinem/dgab760.
- Akinci B, Subauste A, Ajluni N, Esfandiari NH, Meral R, Neidert AH, Eraslan A, Hench R, Rus D, McKenna B, Hussain HK, Chenevert TL, Tayeh MK, Rupani AR, Innis JW, Mantzoros CS, Conjeevaram HS, Burant CL, Oral EA. Metreleptin therapy for nonalcoholic steatohepatitis: Open-label therapy interventions in two different clinical settings. Med (N Y). 2021 Jul 9;2(7):814-835. doi: 10.1016/j.medj.2021.04.001. Epub 2021 May 12.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. lokakuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 13. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCRU 2834
- R01DK088114-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .